有研究报道，lncRNA可以通过调节细胞周期和凋亡的方式，来影响细胞的增殖。
例如，Gas5（growth arrest-specific 5，非编码RNA）在细胞周期阻滞的细胞内大量集聚。其发挥作用的机制是抑制对于糖皮质激素敏感的基因表达，使得细胞发生凋亡。Gas5能与糖皮质激素受体上的“糖皮质激素反应元件”（glucocorticoid response element，GRE，该反应元件位于糖皮质激素受体的DNA结合结构域内）相结合，通过竞争性抑制的方式抑制由糖皮质激素受体诱导的DNA转录反应。
第二个例子是lincRNA-p21（Long intergenic non-coding RNA-p21）。该分子由p53激活并在p53信号通路中发挥重要作用并诱导细胞凋亡。lincRNA-p21和hnRNP-K（heterogenous nuclear ribonucleoprotein-K）相互结合，并介导下游hnRNP-K的转录抑制作用。
第三个被详细研究的分子是lncRNA PANDA。lncRNA PANDA 位于CDKN1A基因转录起始位点上游5kb处，它的序列正好和CDKN1A 的序列互补。它在DNA损伤引起的反应中发挥了重要的作用。在DNA发挥损伤后，p53激活了CDKN1A、PANDA和lincRNA-p21的转录。PANDA被转录后，和转录因子NF-YA相互结合并抑制凋亡。PANDA、lincRNA-p21和CDNK1A这三个基因协同作用，最终影响了细胞周期阻滞和细胞凋亡。
（二）lncRNA 对于mRNA降解的调控作用
mRNA 在细胞内的丰度往往决定了蛋白表达的高低（虽然不绝对，但是大多数情况下如此）。而mRNA 在细胞内的丰度，通常有两个方面的原因决定：
1）转录的多少；
2）降解的快慢。
其中，mRNA的降解有多条途径，而lncRNA则参与了其中Staufen 1 介导的mRNA降解途径（Staufen 1-mediated mRNA decay，SMD）。lncRNA 1/2-sbsRNA（Half-STAU1-binding site RNA）上的Alu 元件（Alu element）能与SMD途径中的靶分子上的3'UTR 区域的Alu 元件相互结合，形成完整的STAU1 （Staufen1）结合位点（STAU1-binding site）。这个完整的位点激活了STAU1，并介导了STAU与mRNA的结合。这是一种全新的mRNA降解机制，通过诱导蛋白与mRNA结合并调控mRNA 的降解。
（三）lncRNA调控蛋白翻译
lncRNA同样可以直接调控蛋白的翻译。在小鼠模型中发现了一条lncRNA，它能直接和泛素羧基端水解酶L1（ubiquitin
carboxy-terminal hydrolase L1，UCHL1）结合，通过SINEB2 重复序列（SINEB2 repeat）的介导，增加UCHL1的蛋白合成。另一个例子是，BACE-AS （一条lncRNA分子）是BACE1 （β-site APP cleaving enzyme1）分子的反义转录产物。通过BACE-AS与BACE1 mRNA序列的互补结合，增强了BACE1 mRNA的稳定性，增加了BACE1 蛋白在细胞内的表达量，最终参与了阿尔斯海默症的发生。
当然，lncRNA的作用方式分类方法有很多，上述分类方法是通过lncRNA发挥的功能来进行分类的。同样，还可以根据lncRNA的作用方式来进行分类。请小伙伴们进入解螺旋公众号后台回复数字“74”，获取文章“lncRNA的作用模式--万变不离其中”了解详情。
联系客服
