长期吃二甲双胍，当心维生素B12缺乏

来源：药学家园   

长期吃二甲双胍，当心维生素B12缺乏。

二甲双胍是药物联合治疗2型糖尿病的基础用药和首选药物，不少糖尿病患者需要长期服用二甲双胍，对于这类人群，我们不仅要注意二甲双胍的胃肠道不良反应、肾脏损害，警惕乳酸酸中毒、监测血糖，还需要注意二甲双胍导致的维生素B12缺乏引起的贫血和神经病变。

为什么长期服用二甲双胍会导致维生素B12缺乏？

二甲双胍影响维生素B12减少的机制目前并不明确，大多数人认为主要是因为二甲双胍会影响维生素B12的吸收，特别是在老年糖尿病患者和维生素B12摄入量低的人群（长期素食）中，而长期缺乏维生B12会引起巨幼细胞贫血、认知障碍和周围神经病变。

 

目前认为糖尿病患者的年龄，二甲双胍的使用剂量和使用时间都会影响维生素B12在体内的含量。

 

有学者认为，二甲双胍竞争性抑制维生素B12在回肠末端的吸收，或使介导维生素B12吸收的酶失活，从而减少维生素B12吸收。

 

有学者认为二甲双胍常见的胃肠道反应，使胃肠道功能紊乱，而临床医生使用抑酸剂对症治疗，使得胃酸和内因子（IF）分泌减少而导致维生素B12吸收减少。

 

也有学者认为，二甲双胍可影响回肠末端钙依赖的细胞膜活性，而IF-B12复合物与回肠末端黏膜上皮细胞的专一受体结合过程是钙依赖性的，因此影响维生素B12的吸收。

 

另外，回肠结构改变、胃肠蠕动功能紊乱、肠道菌群过度繁殖等均可能是二甲双胍导致血清维生素B12水平下降的原因。

 

二甲双胍可能通过多种原因引起维生素B12的缺乏。

我们们知道，维生素B12 是人体两种重要代谢酶L-甲基丙二酰辅酶A变位酶和甲硫氨酸合成酶的辅酶，催化琥珀酰辅酶A生成、催化同型半胱氨酸甲基化生成甲硫氨酸。能够维护神经髓鞘的代谢和功能、促进红细胞的发育成熟、促进能量的代谢。

维生素B12缺乏有哪些后果？

当维生素B12缺乏时，L-甲基丙二酰辅酶A大量堆积，影响脂肪酸的合成，造成不可逆的中枢或外周神经病变。

同时也影响四氢叶酸的再生，造成核酸合成障碍，产生巨幼细胞贫血，即恶性贫血。

另外，同型半胱氨酸堆积造成高同型半胱氨酸血症，增加动脉粥样硬化、深静脉血栓形成、高血压等风险。

 

虽然维生素B12的缺乏会导致这么多严重的后果，但是正常饮食的人群完全不必担心，因为人体所需维生素B12是极微量的，多余的维生素B12储存在肝脏，还能循环利用。

 

但是长期服用二甲双胍的患者，特别是老年患者容易造成维生素B12吸收障碍，而维生素B12缺乏造成的后果又常常容易被忽视，所以建议长期服用二甲双胍的患者要定期监测血液中维生素B12水平。

服用二甲双胍的患者如何预防维生素B12缺少？

除了定期地去医院查血检查有没有维生素B12缺少，还要关注服用二甲双胍的患者有没有出现贫血、或者有没有出现认知、行为和感觉异常、肌颤等不自主运动。

有研究显示，无论是通过注射还是口服复合维生素都可以补充维生素B12。日常还可以通过多吃含维生素B12 的食物来补充，富含维生素B12 的食物主要是动物肝脏和肾脏、蛤蜊、沙丁鱼、牛肉等肉类，谷物、蔬菜中含有的维生素B12一般是比较少的。

参考文献：

[1]赵婷. 维生素B12缺乏与不自主运动[D].重庆医科大学,2019.

[2]黄河花,赵豫梅,宋滇平. 二甲双胍与维生素B12吸收障碍及其干预[J]. 中华临床医师杂志(电子版),2015,9(10):1949-1952.