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维生素D怎么补?补充维生素D,你不可不知的7个问题!

来源:医学界临床药学频道    作者:医者仁心仁术

关于维生素D,这些问题你弄清楚了吗?

维生素D制剂临床广泛应用于佝偻病、骨质疏松、慢性肾脏等疾病的预防和治疗,但维生素D究竟是一类什么样的药物?临床常用的维生素D及类似物有哪些?我们到底该如何选用呢?
可能还有不少朋友不是太明白,不妨通过下面7个问答,让我们来更深入地了解下维生素D。

1

维生素D是怎样发现的?

维生素D的发现是人们与佝偻症抗争的结果,不妨一起捋一捋时间线:

  • 早在1824年,就有人发现鱼肝油可在治疗佝偻病中起重要作用。

  • 1913年,美国科学家Elmer McCollum和Marguerite Davis在鱼肝油里发现了一种物质,起名叫“维生素A”。后来,英国医生EdwardMellanby发现,喂了鱼肝油的狗不会得佝偻病,于是得出结论佝偻病是一种营养缺乏症。但他误认为是缺乏维生素A所致。

  • 1921年Elmer McCollum通过实验发现了鱼肝油中抗佝偻病的物质并非维生素A,而是另一种物质,他将其命名为维生素D。

  • 到了1923年,研究发现人体皮下的7-脱氢胆固醇经紫外线照射可以形成一种脂溶性维生素(现在知道是D3)。

  • 1930年Gottingen大学的A.Windaus教授首先确定了维生素D的化学结构,1932年经过紫外线照射麦角固醇而得到的维生素D2的化学特性被阐明,而维生素D3的化学特性直到1936年才被确定。


2

维生素D是从哪里生成的?

人体获得维生素D的途径包括摄取食物中的天然的维生素D及自身合成维生素D,婴幼儿还可以通过母体来获得维生素D。
天然的维生素D有两种,维生素D2(即麦角钙化醇,植物来源)和维生素D3(即胆钙化醇,动物来源)。植物油或酵母中所含的麦角固醇(24-甲基-22-脱氢-7-脱氢胆固醇),经紫外线激活后可转化为维生素D2;大多数高级动物(包括人类)的表皮和真皮内含有的7-脱氢胆固醇,经紫外线照射转变而自身合成维生素D3,所以维生素D3又称作阳光维生素。因此麦角固醇和7-脱氢胆固醇常被称作维生素D原。
维生素D2维生素D3皆为无色油状液体,性质比较稳定,不易破坏。不论维生素D2维生素D3,本身都没有生物活性。在血循环中均与维生素D结合蛋白结合,其中一小部分沉积于脂肪细胞储存,大部分被转运往肝脏;首先在肝脏羟化成25-羟维生素D(即骨化二醇),然后在肾脏进一步羟化成为1,25-双羟维生素D(即骨化三醇),后者是维生素D在体内的主要活性形式。
 
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维生素D的作用都有哪些?

维生素D2维生素D3经肝脏和肾脏羟基化而成的活性维生素D(1,25-双羟维生素D)可以促进小肠黏膜对钙、磷的吸收和转运,同时也促进肾小管对钙和磷的重吸收。1,25-双羟维生素D能促进间充质干细胞分化成破骨细胞,促进骨吸收,同时使骨质中的矿盐溶解,提高血钙、磷浓度;1,25-双羟维生素D也能直接刺激成骨细胞,促进骨形成。总之,维生素D在维持身体内的钙、磷代谢平衡和促进骨骼矿化等方面发挥重要作用。
另外研究显示维生素D可以具有调节细胞生长分化及免疫调节作用,宫内及婴幼儿获得足够的维生素D还可降低1型糖尿病、哮喘等的发生率。
缺乏维生素D,婴幼儿可导致佝偻病,成年人可引起或加重骨质疏松症及引起骨软化病,还可以引起肌肉疼痛和肌无力。除了骨骼和肌肉受影响外,如果维生素D水平持续不足的话,还会导致免疫功能低下,导致呼吸道及消化道感染。
 
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临床上用于补充维生素D的药物有哪些?

大致可分为三类:第一类是普通维生素D;第二类是维生素D类似物包括骨化二醇、骨化三醇、阿法骨化醇、帕立骨化醇、卡泊三醇等;第三类是含有普通维生素D的复方制剂,维生素AD丸、鱼肝油丸等,下面分别介绍。
普通维生素D

维生素D家族成员中最重要的成员是维生素D2和维生素D3。维生素D3和维生素D2的作用没有本质性区别。普通维生素D多数情况下是作为一种营养素,用于维生素D缺乏及骨质疏松症的预防。
中华医学会在《原发性骨质疏松症诊治指南》中也指出,钙剂和维生素D为骨健康的基本补充剂,且推荐成年人每日补充200IU维生素D、老年人每日补充400-800IU。
儿童维生素D缺乏和佝偻病的预防,建议母乳喂养儿应在生后数天补充400IU/d的维生素D,并应持续给予,直到婴儿转奶后每天能摄入>1L的维生素D强化配方奶粉或全奶时为止,全奶应在儿童满12月龄以后才能给予;所有非母乳喂养儿以及每天摄入强化奶粉或牛奶<1L的儿童,应补充400IU/d的维生素D,每日饮食中应包含强化维生素D食物,如强化牛奶;青春期儿童每天维生素D摄入量应达到400IU/d。
维生素D类似物

目前临床上开发出的活性维生素D药物为骨化二醇、骨化三醇及阿法骨化醇(维生素D类似物)等,可以直接发挥临床效应。
骨化二醇:适应证为骨质疏松症、佝偻病、骨软化症等代谢性骨病的治疗,还可用于血液透析所致的低血钙症。每日一次,口服,成人每日50~100ug或隔日100~200ug。

②骨化三醇:骨化三醇无需肝、肾转化即可起效,因此可用于肝、肾功能不全的患者
该药使用的先决条件是足够但不过量的钙摄入量(约800mg/d,不应超过 1000mg/d),在治疗开始时,需进行必要的补钙。因胃肠道对钙的吸收改善,部分患者在维持治疗期间可保持较低的钙摄入量。

③阿法骨化醇:即1-羟维生素D3(1-OH-D3),服用后在肝脏被迅速转化成具有活性的1,25-双羟维生素D3,能起到调节钙和磷酸盐代谢的作用。这一转化过程十分迅速,故阿法骨化醇的临床效应与1,25-双羟维生素D3基本一致。由于阿法骨化醇无需肾脏1α-羟化酶羟化,可用于肾性骨病;此外,老年患者因肾脏1α-羟化酶活性几乎消失,而普通的维生素D类药物需要肾脏1α-羟化酶进行活化,故阿法骨化醇尤其适合老年人补充维生素D3

④帕立骨化醇:是一种人工合成的具有生物活性的维生素D类似物。通过与维生素D受体(VDR)结合,引发维生素D反应通路的选择活化产生生物学作用,起到调节钙和磷酸盐代谢的作用。
临床制剂一般是帕立骨化醇注射液,经由血液透析通路给药。用于治疗接受血液透析的慢性肾功能衰竭患者由于肾1α-羟化酶缺乏造成肠钙吸收不足,导致低血钙刺激甲状旁腺增生而引起的继发性甲状旁腺功能亢进。

⑤卡泊三醇:为维生素D的衍生物,临床多外用治疗银屑病,能抑制皮肤细胞(角脘细胞)增生和诱导其分化,从而使银屑病皮损的增生和分化异常得以纠正。

维生素D复方制剂

①维生素AD丸是人工合成的维生素AD制剂,主要作用是预防和治疗维生素A、D缺乏症,如佝偻病、夜盲、小儿抽搐等。
②鱼肝油丸,是补充维生素AD的另一种制剂,是从鲨鱼、鳕鱼等深海鱼类的肝脏中提炼出来的脂肪,有腥味,主成分是维生素A和D,用做预防和治疗维生素A、D缺乏症。
注意:市场上的鱼油和鱼肝油不要混淆了,这是截然不同的两种产品,鱼油又叫深海鱼油,是从深海中的鱼类动物中提炼出来的不饱和脂肪酸成分,具有调节血脂、清理血栓、防止血液凝固、预防脑血栓等作用。
 
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哪些食物里有维生素D?

(1)富含脂肪的鱼类:如鲑鱼、鳟鱼、鲭鱼、金枪鱼、鳗鱼、三文鱼等,是维生素D的良好来源。
(2)动物肝脏:如鸡肝、鸭肝、猪肝、牛肝、羊肝等。
(3)蘑菇、牛奶、鸡蛋都含天然维生素D;瘦肉、坚果中也含微量的维生素D。
 
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维生素D缺乏应该如何补充?

补充维生素D的方法有内源性和外源性二种。内源性补充就是应该多晒太阳,为避免阳光对皮肤的伤害(可能出现皮肤红肿或是过敏),安全地获取维生素D,每周应该在阳光较好的上午10点~下午2点走出户外,让手脚、胳膊和腿(约占全部皮肤的25%)晒2~3次太阳;
外源性主要通过食物或维生素D制剂补充,在选择维生素D制剂时需要注意有没有致敏性元素(橄榄油,椰子油等),很少曝露阳光的个体,应该从食物和维生素制剂中获得足量维生素D。
 
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如何安全使用维生素D?

维生素D虽然对很多疾病都起到了预防作用,但如果超量也会造成中毒。当血清维生素D水平100ng/ml(250mmol/L)为维生素D过量。当150ng/ml(375mmol/L)为中毒。初期症状为厌食、恶心和呕吐,继而出现尿频、乏力、神经过敏和瘙痒。肾功能受到损害,出现尿比重降低、蛋白尿及氮血症。
维生素D缺乏症治疗方案应根据患者特征、病情、维生素剂型以及季节等综合考虑。最好最安全的做法是检测血清25-(OH)D3作为评价维生素D状态的参考,然后根据每个人不同的情况,进行适当的药物补充。
附表:血清维生素D水平分度标准

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