第二代复发左旋多巴-达灵复，了解一下！

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恩他卡朋双多巴片（Ⅱ）100mg/25mg/200mg：左旋多巴levodopa 100mg、卡比多巴carbidopa 25mg和恩他卡朋entacapone 200mg。

达灵复是新一代复发左旋多巴，为固定复方制剂，是继美多芭、息宁之后的第二代复方左旋多巴。

基于代谢酶，左旋多巴面临挑战

多巴胺不能通过血脑屏障，直接给予多巴胺并不能发挥疗效。但多巴胺的前体物质-左旋多巴可迅速通过血脑屏障，代谢成多巴胺，补充病理状况下多巴胺的不足

左旋多巴是PD治疗的“金标准”，但外周降解比例高，通过两大代谢酶DDC和COMT的作用，左旋多巴入脑比例少。而且血药浓度波动大，导致多巴胺脉冲样刺激。

复方左旋多巴的优势

复方左旋多巴的优势

1、为减少外周降解，左旋多巴通常与DDC抑制剂联用

1）仅1%的左旋多巴可进入脑内，因而药物治疗效果需要较大剂量，副作用较为明显

2）为减少DDC对外周左旋多巴的脱羧作用、减少多巴胺的副作用及增加大脑对左旋多巴的生物利用度，左旋多巴通常与多巴脱羧酶抑制剂如卡比多巴或苄丝肼联用

3）卡比多巴和苄丝肼并不能通过血脑屏障，不会影响左旋多巴在脑内脱羧而发挥治疗作用

2、仅单酶抑制并不能有效提高左旋多巴的入脑比例，当DDC被抑制，但COMT没有被抑制时，仍有90%左旋多巴被代谢为3-OMD

3、LCE双酶抑制左旋多巴外周代谢，提高左旋多巴生物利用度，减少左旋多巴血药浓度的波动，显著改善 “开”期和“关”期时间，耐受性良好，且降低患者经济负担

LCE适应症

用于治疗经左旋多巴/多巴脱羧酶（DDC）抑制剂疗法所未能控制出现或者伴有“剂末”运动功能波动的成人帕金森病患者。

（1）早发型帕金森病患者，不伴智能减退，若因特殊工作之需，力求显著改善运动症状用

（2）早发型帕金森病患者，伴智能减退

（3）晚发型帕金森病患者

（4）中晚期帕金森病患者

LCE药物活性成份是恩他卡朋、左旋多巴和卡比多巴。其中的恩他卡朋是儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂，卡比多巴是多巴脱羧酶抑制剂（DDCI），通过双酶抑制左旋多巴外周代谢，可使更多左旋多巴进入大脑。

用法用量

药片在空腹或饭后服用皆可，一片药片包含一个治疗剂量，药片应整片吞服。

本品的最大日剂量为每天服用8片

药物转换

1、已服用左旋多巴/DDCI（卡比多巴或苄丝肼）和恩他卡朋片的患者如何转换为达灵复

 1）正在接受和本品剂量等量的恩他卡朋和标准释放剂型的左旋多巴/卡比多巴治疗的患者可以直接转换接受相应剂量的本品治疗，即服用左旋多巴/卡比多巴100/25mg+恩他卡朋200mg，直接换用达灵复1片。卡左旋多巴缓释片（息宁）为复方多巴制剂，成分左旋多巴 / 卡比多巴。若原服用息宁每次 1 片，可在此基础上先联合应用恩他卡朋1 片，相当于每次服用息宁 1 片+恩他卡朋 1 片；当调整稳定后，1 片息宁 = 2 片达灵复。按照目前国内的剂型，1片达灵复相当于1/2片息宁+1片珂丹，珂丹对于多巴类药物有25%的增效作用，因此如果使用1片达灵复替换1/2片息宁，药效会比单用1/2片息宁强。

2）如果患者正在接受的恩他卡朋和左旋多巴/卡比多巴剂量和本品剂量不相等，开始用本品治疗时必须仔细滴定剂量以达到最佳的临床疗效。治疗开始时，应调整本品的剂量至尽可能接近当前使用的左旋多巴的日总剂量。

3）如果患者当前正在接受恩他卡朋和标准释放剂型的左旋多巴/苄丝肼治疗，在本品开始治疗前的前一天晚上应停用左旋多巴/苄丝肼，第二天早晨开始服用本品。首剂本品中的左旋多巴的含量应等于或略微超过（5~10％）当前使用的左旋多巴剂量。美多芭（成分左旋多巴 / 多巴丝肼）。

2、未服用过恩他卡朋治疗的帕金森病患者如何转换为达灵复

1）某些正在接受标准释放剂型的左旋多巴/DDCI治疗但症状不稳定的帕金森病和“剂末”运动功能波动的患者可考虑用相应剂量的本品治疗。但是，对于有运动障碍或左旋多巴日剂量超过600mg的患者，不推荐从左旋多巴/DDCI直接转换到本品治疗。建议这些患者在转至本品治疗前，先加入恩他卡朋（恩他卡朋片）联合治疗，并有必要根据需要调整左旋多巴剂量。

2）恩他卡朋可增强左旋多巴的作用。因此，本品开始治疗的最初几天和最初几个星期可能需要将左旋多巴的剂量降低10~30%，尤其是出现运动障碍的患者。根据患者的临床条件，通过延长用药间隔和/或减少每次服用剂量的方法来减少左旋多巴的每日总剂量。

3、如果要中断本品（左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋）治疗，转换为左旋多巴/DDCI治疗，不合并使用恩他卡朋，那么必须调整其它抗帕金森药物的剂量尤其是左旋多巴的剂量以达到充分的血药浓度，以达到对于帕金森病患者症状的有效控制。

LCE：左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋；LC：左旋多巴/卡比多巴；LD：左旋多巴

不良反应

约19％ LCE最常见不良反应为异动症

约12％ 肌肉、骨骼肌和结缔组织疼痛

分别约15％和12％ 胃肠道症状，包括恶心和腹泻 

约10％ 无害的尿液变红棕色(色素尿） 

肝损害的患者接受本品治疗时应引起注意，可能需要降低剂量。

肾损害不会影响恩他卡朋的药代动力学特征。重度肾损害患者包括接受透析治疗的患者在使用本品治疗时必须注意。

使用以下约定，按发生率对不良反应进行分级，最常见的排在最前：非常常见 (≥1/10)；常见 (≥1/100至<1/10)；不常见 (≥1/1,000至<1/100)；罕见 (≥1/10,000至<1/1,000)、非常罕见 (< 1/10,000)、未知（无法根据现有数据估算，原因是临床试验或流行病学研究中未得到可靠的估值）。

不良反应处理

纳差，恶心：调整服药方式，可在正餐前服用左旋多巴时配 些点心，0.5~1 h后再 用正餐或餐后2 h服药。以上尝试2周后症状仍 存在，可加用多潘立酮 

异动症：降低LCE的总剂量

直立性低血压：保持摄水量充足，减少降压治疗，使用米多君 或其他升高血压的药物

精神障碍：LCE 很少导致精神障碍 

· 需甄别精神障碍是由抗帕金森病药物诱发还是由疾病本身导致。如果是前者，应停用抗胆碱能药、金刚烷胺和多巴胺受体激动剂 

· 如停用以上药物仍无法改善，可使用喹硫平、哌吗色林和氯氮平

禁忌症

1.对本品的活性成分（卡比多巴、左旋多巴或恩他卡朋）或任何一种赋形剂过敏；

2.非选择性单胺氧化酶抑制剂（例如苯乙肼和反苯环丙胺）禁止与本品一起使用，从理论上会导致儿茶酚胺正常代谢的主要途径被抑制，这些抑制剂必须在本品开始治疗前至少两周停止使用。可与单胺氧化酶B抑制剂（如盐酸司来吉兰，咪多吡）的推荐剂量合并使用。

3.窄角型青光眼。

4.由于左旋多巴可能使恶性黑色素瘤活化，可疑及诊断不明的皮肤病灶或有黑色素瘤史的患者禁止服用本品。

不同人群用LCE的调整

妊娠期用药

目前尚缺乏充足的关于妊娠期妇女联合使用左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋治疗的数据。妊娠妇女不应服用本品，除非对母体的益处超过对胎儿潜在的风险时。

哺乳期用药

卡比多巴和恩他卡朋可经动物乳汁分泌，但恩他卡朋或卡比多巴-左旋多巴是否可经人乳汁分泌尚不清楚。介于许多药物可经人体乳汁分泌，因而哺乳期妇女服用本品时应谨慎。

儿童用药

本品治疗18岁以下患者的安全性和疗效尚不明确。因此，不推荐18岁以下的患者使用本品。

老年用药

老年患者使用本品治疗无需调整剂量。

Don't take your efforts too seriously. Effort should be the norm in life, not a particularly noble act.

不要把自己的努力看得太重。努力应该是生活的常态，不该是一个特别高尚的行为。

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