第八期|PD-L1检测试剂及截断值设定

临床试验数据探索分析揭示PD-L1表达可能在不同人群中具有预测和/或预后预测价值^[1]。但目前发表的试验研究中PD-L1表达水平不一，PD-L1表达水平的明显变化性被认为是由于使用不同的PD-L1抗体和免疫组织化学分析（IHC）截断值所致。

PD-L1表达检测试剂^[2,3]：

• PD-L1 IHC用于使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗患者的PD-L1表达的评估，目前临床试验中使用的评估检测试剂包括PD-L1 IHC 28-8 pharmDx (28-8), PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (22C3), Ventana PD-L1 SP142 (SP142)和Ventana PD-L1 SP263 (SP263)。

• 综述研究发现：28-8、22C3和SP263检测到的PD-L1在肿瘤细胞膜表达有较高的一致性和可重复性，而SP142得到的PD-L1表达水平较低。研究提示，28-8、22C3和SP263等检测试剂盒用于评估肿瘤细胞膜PD-L1表达有可互换性，用于检测免疫细胞PD-L1表达可互换性较差。

• 其中SP263已被FDA批准及CD-IVD认证，作为Durvalumab补充诊断试剂。

PD-L1表达截断（cut-off）值：

• Durvalumab单药治疗尿路上皮癌患者，预测患者OS的最优PD-L1表达水平截断值算法：TC或IC25%时，PD-L1高表达患者的ORR及中位OS更佳。

•  用于尿路上皮癌患者二线治疗：Durvalumab单抗PD-L1截断值为肿瘤(TC)细胞PD-L1≥25%或免疫(IC)细胞PD-L1≥25%。

我国自主研发替雷利珠单抗的检测试剂及cut-off值^[4]：

• 替雷利珠单抗为我国百济神州自主研发的PD-1抑制剂，其所使用抗体为SP263，cut-off值选择参考Durvalumab数据。

• 替雷利珠单抗治疗尿路上皮癌患者的I期研究初步结果显示良好抗肿瘤活性，总ORR达33.3%。

参考文献

[1] World J Urol. 2018 Oct 29. doi: 10.1007/s00345-018-2538-6.

[2] J Clin Oncol. 2017;35:3867-3876.

[3] https://www.bjcancer.org/Html/News/Articles/7186.html  北京大学肿瘤医院 全球肿瘤快讯

[4] 2018 Genitourinary Cancers Symposium February 8–10, 2018 San Francisco, CA, USA. Abstract Number: 445