郑大五附院-SLCO1B1和ApoE基因检测

如何通过SLCO1B1和ApoE基因检测选择更适合的降脂药？

中国人群的血脂水平逐年升高，血脂异常的患病率明显增加。预计到2030年我国

心血管病事件增加至920万。以低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）或成人血清总

胆固醇（TC）升高为特点的血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD）重要的危险因素。

有效的控制血脂异常，对我国ASCVD防控具有重要意义。

他汀类药物自问世以来在人类ASCVD防治史上具有里程碑式的意义。其能够抑制胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶，减少胆固醇合成，继而上调细胞表面LDL受体，加速血清LDL分解代谢。此外，还可抑制VLDL合成。因此他汀类药物能显著降低血清TC、LDL-C和ApoB水平，也能降低血清TG水平和轻度升高HDL-C水平。

2016《中国成人血脂异常防治指南》给出了中国人群不同种类他汀类药物降胆固醇强度。多数人对他汀的耐受性良好，但部分患者SLCO1B1基因发生相关位点突变，则有可能表现出肌肉及肝功能异常等不良反应，这部分患者则无法接受大剂量他汀治疗。

2016《中国成人血脂异常防治指南》

此外，该指南指出，他汀与其它降脂药联合应用，可改善使用中等强度他汀治疗但胆固醇水平不达标或不耐受者的血脂情况。比如对于中等强度他汀治疗效果不佳的患者，可考虑中／低强度他汀与依折麦布联合治疗（I类推荐，B级证据）。通常接受他汀治疗效果不佳的患者，较大程度存在携带有ApoE 4等位基因。他汀通过增加LDL受体数量增强达到降低血脂水平，而携有ApoE 4等位基因的载脂蛋白E与LDL受体亲和力增加，导致反馈抑制LDL受体的表达，从而影响他汀药物的药效。

2010年伯克利心脏实验室发布Clinical Implications Reference Manual，给出了针对ApoE 4基因型患者的用药建议：大部分他汀类药物对于ApoE 4型患者治疗效果欠佳，可选用普罗布考或辛伐他汀。

Clinical Implications Reference Manual

基因检测指导用药建议：

他汀与依折麦布

对于中等强度他汀治疗胆固醇水平不达标或不耐受者，可考虑中／低强度他汀与依折麦布联合治疗（I类推荐，B级证据）。

ApoE 4型患者或SLCO1B1突变型患者可考虑小剂量他汀联合依折麦布。

他汀与非诺贝特

非诺贝特尤其适用于糖尿病和代谢综合征时伴有的血脂异常。但他汀和贝特类药物联合应用时肌炎和肌病的发生机会增多，联合用药应高度重视其安全性。

ApoE 4型患者且SLCO1B1野生型可考虑他汀联合非诺贝特。

他汀与PCSK9抑制剂

他汀与PCSK9抑制剂联合应用已成为欧美国家治疗严重血脂的方式，可更大程度降低LDL-C水平。经生活方式加最大剂量调脂药物仍不达标者，可考虑加用PCSK9抑制剂。

ApoE 4型患者或SLCO1B1突变型患者，对于大剂量他汀不敏感或不耐受可加用PCSK9抑制剂。

他汀与n-3脂肪酸

他汀与鱼油制剂n-3脂肪酸联合应用可治疗混合型高脂血症，且不增加各自不良反应。但服用较大剂量n-3多不饱和脂肪酸有增加出血的危险，并增加糖尿病和肥胖患者热卡摄入，不宜长期应用。

ApoE 4型患者对于鱼油降脂不受益，联合应用鱼油降脂需权衡。

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