一种治疗癌性疼痛的中药组合物及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗癌性疼痛的中药组合物，所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成：血竭10-20份、冰片10-20份、乳香10-20份、没药10-20份、白芷10-20份，其剂型为常规外用剂型中的任一种。本发明的中药组合物各味药相辅相成，发挥活血化瘀、散结止痛之功效，缓解肝癌引起的癌性疼痛效果显著，能明显提高患者生存质量，满意度高，见效迅速，且该中药组合物为外用制剂，用药方便，避免了内服药物造成的胃肠道反应，同时其价格低廉，易于被患者接受。
【专利说明】一种治疗癌性疼痛的中药组合物及其应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及中药组合物【技术领域】，具体地说，涉及一种治疗癌性疼痛的中药组合物及其应用。
【背景技术】
[0002]癌性疼痛是肿瘤患者常见的并发症，据世界卫生组织(WHO)数据统计，全世界每年约有400万癌症患者遭受疼痛的折磨，其中50%患者有中等乃至剧烈程度的疼痛，30%的患者有剧烈乃至难以忍受的疼痛。肝癌疼痛是中晚期肝癌患者最常见且最难控制的症状，其发生率约占肝癌患者的75%。肝癌疼痛是一种复杂的慢性疼痛综合征，发病机制复杂，其临床表现和机制均不同于传统的炎性疼痛或神经病理性疼痛，患者通常难以获得充分镇痛，与其他部位的癌痛相比更为棘手，因此，肝癌疼痛严重影响肿瘤患者的生存质量，是疼痛领域中最难缓解的疼痛类型之一。
[0003]肝癌疼痛的治疗目前主要有全身治疗和局部治疗两方面，全身治疗包括镇痛药物、化疗等；局部治疗包括姑息性外照射放疗、手术治疗等。各种方法都有其优缺点和适应证。其中WHO三阶 梯止痛治疗是国际广泛应用的癌痛药物治疗方法，该方法虽起效快，但仅为对症治疗，疗效持续时间短，长期应用，不良反应多，易耐药、有成瘾性；全身化疗对肝癌患者效果不明显，且一般情况下，大多数抗癌药物在肝脏中代谢，短时间难以见效，同时化疗带来的不良反应也一定程度上影响了患者的生存质量；姑息性外照射放疗是一种有效的局部治疗手段，但对于肝癌疼痛的患者，局部放疗不再发挥疗效，而全身放疗又会带来诸如恶心呕吐、重度骨髓抑制、放射性脏器损伤等严重并发症。由于肝癌疼痛是一种机制复杂、症状顽固、疗效欠佳的慢性严重性疾病，因此，寻找疗效确切、副作用小、使用方便、价格低廉的药物是国内外疼痛领域和肿瘤领域的努力方向。
[0004]中国专利文献CN201310236061.3，
【公开日】2013.09.04，公开了一种治疗癌性疼痛的药剂，所述的药剂包含下述重量配比的物质:乳香50-80份、没药50-80份、斑蝥10-30份、蟾酥1-20份、僵蚕30-50份、全蝎30-50份和蜣螂10-30份。
[0005]中国专利文献CN201210184914.9，
【公开日】2012.09.19，公开了一种治疗癌性疼痛
的中药，采用夏枯草、朱砂根、当归、灵芝、三七、地黄等原料制成，具有扶正培本，益气养血，滋阴润燥，活血化瘀止痛的作用。
[0006]然而，上述中药均为口服，对于受癌痛折磨的患者而言增加了痛苦和不便，且有些患者不能或不适合口服，如肝癌患者多属恶性肿瘤晚期，往往已经历过手术、或多次的化疗、放疗后，正气已虚，不耐攻伐，脾胃吸收功能减弱，同时疼痛如较剧烈，患者往往胃纳、睡目民、情绪受到严重影响，有时内服药效果不佳。此时中药外治更具优势。因此如果能研制一种有效的外用制剂则将极大地造福患者。

【发明内容】

[0007]本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗癌性疼痛的中药组合物。[0008]本发明的再一的目的是，提供一种上述中药组合物的用途。
[0009]本发明的另一的目的是，提供一种治疗癌性疼痛的中药组合物软膏剂的制备方法。
[0010]本发明的第四个目的是，提供一种治疗癌性疼痛的中药组合物巴布剂的制备方法。
[0011]为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是:
一种治疗癌性疼痛的中药组合物，它由以下重量份的原料药制成:血竭10-20份、冰片10-20份、乳香10-20份、没药10-20份、白芷10-20份。
[0012]所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成:血竭13-17份、冰片13-17份、乳香13-17份、没药13-17份、白芷13-17份。
[0013]所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成:血竭15份、冰片15份、乳香15份、没药15份 、白芷15份。
[0014]所述的中药组合物被进一步制成常规外用剂型。
[0015]所述的常规外用剂型是软膏剂、硬膏剂、凝胶剂、糊剂、涂膜剂、巴布剂、透皮贴剂、外用液体药剂、皮肤外用膜剂或外用气雾剂。
[0016]为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是:
如上任一所述的中药组合物在制备治疗癌性疼痛的药物中的应用。
[0017]所述的癌性疼痛是肝癌疼痛。
[0018]为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是:
一种治疗癌性疼痛的中药组合物软膏剂的制备方法，包括以下步骤:按重量份取血竭、乳香、没药、白芷，粉碎浸泡，常规方法温火煎煮，取滤液，加入适量蜂蜡和黄凡士林，再温火煎熬搅拌10_30min，冷却成膏状物，加入预先粉碎的冰片，调匀即得，其中所述的各味中药的重量份如上任一所述。
[0019]为实现上述第四个目的，本发明采取的技术方案是:
一种治疗癌性疼痛的中药组合物巴布剂的制备方法，包括以下步骤:按重量份取血竭、乳香、没药、白芷，粉碎浸泡，常规方法温火煎煮，取滤液，于滤液中加入常规巴布剂基质，同时加入冰片粉末，搅匀，涂布于支持层，加入保护层即得，其中所述的各味中药的重量份如上任一所述。
[0020]需要说明的是，所述的常规外用剂型不仅仅局限于所列举的上述剂型。
[0021]本发明优点在于:
1、各味药相辅相成，共奏活血化瘀、散结止痛之功效，缓解肝癌引起的癌性疼痛效果显著，能明显提高患者生存质量，满意度高，见效迅速；
2、采用“内病外治”，用法简便，不但避免了内服药物造成的胃肠道反应，也大大减少了镇痛剂的应用，降低了由此带来的毒副作用；
3、价格低廉,易于被患者接受。
[0022]本发明的中药组合物改善了目前临床单纯止痛治疗效果欠佳的局面。
【具体实施方式】
[0023]下面对本发明提供的【具体实施方式】作详细说明。[0024]实施例1本发明中药组合物软膏剂的制备(一)
按重量份取血竭15份、乳香15份、没药15份、白芷15份，粉碎浸泡，常规方法温火(约IOO0C )煎煮至含生药量2.5g/mL。取滤液，加入滤液1/5体积的蜂蜡和黄凡士林，再温火煎熬搅拌15min，冷却成膏状物。加入预先粉碎并过五号筛的冰片15份，调匀即得。
[0025]实施例2本发明中药组合物软膏剂的制备(二)
按重量份取血竭10份、乳香20份、没药10份、白芷20份，粉碎浸泡，常规方法温火(约IOO0C )煎煮至含生药量2.5g/mL。取滤液，加入滤液1/5体积的蜂蜡和黄凡士林，再温火煎熬搅拌20min，冷却成膏状物。加入预先粉碎并过五号筛的冰片10份，调匀即得。
[0026]实施例3本发明中药组合物软膏剂的制备(三)
按重量份取血竭20份、乳香10份、没药20份、白芷10份，粉碎浸泡，常规方法温火(约IOO0C )煎煮至含生药量2.5g/mL。取滤液，加入滤液1/5体积的蜂蜡和黄凡士林，再温火煎熬搅拌lOmin，冷却成膏状物。加入预先粉碎并过五号筛的冰片20份，调匀即得。
[0027]实施例4本发明中药组合物软膏剂的制备(四)
按重量份取血竭10份、乳香10份、没药20份、白芷20份，粉碎浸泡，常规方法温火(约IOO0C )煎煮至含生药量2.5g/mL。取滤液，加入滤液1/5体积的蜂蜡和黄凡士林，再温火煎熬搅拌30min，冷却成膏状物。加入预先粉碎并过五号筛的冰片10份，调匀即得。
[0028]实施例5本发明中药组合物软膏剂的制备(五)
按重量份取血竭20份、乳香20份、没药10份、白芷10份，粉碎浸泡，常规方法温火(约IOO0C )煎煮至含生药量2.5g/mL。取滤液，加入滤液1/5体积的蜂蜡和黄凡士林，再温火煎熬搅拌25min，冷却成膏状物。加入预先粉碎并过五号筛的冰片20份，调匀即得。
[0029]实施例6本发明中药组合物软膏剂的制备(六)
按重量份取血竭10份、乳香20份、没药20份、白芷10份，粉碎浸泡，常规方法温火(约IOO0C )煎煮至含生药量2.5g/mL。取滤液，加入滤液1/5体积的蜂蜡和黄凡士林，再温火煎熬搅拌15min，冷却成膏状物。加入预先粉碎并过五号筛的冰片10份，调匀即得。
[0030]实施例7本发明中药组合物软膏剂的制备(七)
按重量份取血竭13份、乳香17份、没药13份、白芷17份，粉碎浸泡，常规方法温火(约IOO0C )煎煮至含生药量2.5g/mL。取滤液，加入滤液1/5体积的蜂蜡和黄凡士林，再温火煎熬搅拌20min，冷却成膏状物。加入预先粉碎并过五号筛的冰片13份，调匀即得。
[0031]实施例8本发明中药组合物软膏剂的制备(八) 按重量份取血竭17份、乳香13份、没药17份、白芷13份，粉碎浸泡，常规方法温火(约IOO0C )煎煮至含生药量2.5g/mL。取滤液，加入滤液1/5体积的蜂蜡和黄凡士林，再温火煎熬搅拌15min，冷却成膏状物。加入预先粉碎并过五号筛的冰片17份，调匀即得。
[0032]实施例9本发明中药组合物软膏剂的制备(九)
按重量份取血竭10份、乳香17份、没药13份、白芷20份，粉碎浸泡，常规方法温火(约IOO0C )煎煮至含生药量2.5g/mL。取滤液，加入滤液1/5体积的蜂蜡和黄凡士林，再温火煎熬搅拌lOmin，冷却成膏状物。加入预先粉碎并过五号筛的冰片20份，调匀即得。
[0033]实施例10本发明中药组合物软膏剂的制备(十)
按重量份取血竭17份、乳香17份、没药17份、白芷20份，粉碎浸泡，常规方法温火(约IOO0C )煎煮至含生药量2.5g/mL。取滤液，加入滤液1/5体积的蜂蜡和黄凡士林，再温火煎熬搅拌30min，冷却成膏状物。加入预先粉碎并过五号筛的冰片10份，调匀即得。
[0034]实施例11本发明中药组合物硬膏剂的制备
将植物油(如菜籽油、花生油等)置锅中，微热后将药料血竭、乳香、没药、白芷投入，加热并不断搅拌，直至药料炸至表面深褐色内部焦黄为度。炸好后用铁丝捞去药渣，去渣后的油为药油。取药油继续熬炼至滴水成珠。炼成后，离火下丹，一般500g油加250g丹，黄丹在下前先干燥并过100目筛，少量加丹，边加边搅动直至搅成粘稠的膏体。喷水法去“火毒”后，用竹签取一定量的膏药在牛皮纸或膏药布上即可，冰片可最后撒上。其中以上各原料药的重量配比为实施例1-10中的任一种。
[0035]实施例12本发明中药组合物凝胶剂的制备
按重量份取血竭、乳香、没药、白芷，粉碎浸泡，常规方法温火(约IO(TC)煎煮，取滤液。将卡波姆加入甘油中研磨使湿润，再加入少量蒸馏水研磨后，移到量杯中，另取三乙醇胺、羟苯乙脂、蒸馏水适量使溶解，搅拌成凝胶状，再加适量蒸馏水搅匀，加入上述药材滤液及冰片粉末，研匀即得。其中以上各原料药的重量配比为实施例1-10中的任一种。
[0036]实施例13本发明中药组合物贴剂的制备
按重量份取血竭、乳香、没药、白芷，粉碎浸泡，常规方法温火(约IO(TC)煎煮，取滤液。于滤液中加入高 岭土、甘油等常规贴剂基质，同时加入冰片粉末，搅匀，涂布于背衬层，加入保护层即得。其中以上各原料药的重量配比为实施例1-10中的任一种。
[0037]实施例14本发明中药组合物巴布剂的制备
按重量份取血竭、乳香、没药、白芷，粉碎浸泡，常规方法温火(约IO(TC)煎煮，取滤液。于滤液中加入山梨醇、甘油等常规巴布剂基质，同时加入冰片粉末，搅匀，涂布于支持层，加入保护层即得。其中以上各原料药的重量配比为实施例1-10中的任一种。
[0038]实施例15本发明中药组合物治疗癌性疼痛的临床试验 I研究方法
1.1研究对象
长海医院中医医院肿瘤科、长海医院中医医院康复科收治的原发性肝癌患者共160例。
[0039]1.2病例标准
1.2.1纳入标准
(1)诊断符合中国抗癌协会肝癌专业委员会制定的原发性肝癌的临床诊断与分期标准(中国抗癌协会肝癌专业委员会.原发性肝癌的f临床诊断与分期标准[J].中华肝脏病杂志，2001，9(6):324)。通过有病理结果或经影像学、实验室检查确诊为原发性肝癌；
(2)存在肝区或上腹部疼痛的患者，NRS评分为1-3分；
(3)估计生存期超过3个月；
(4)一般状况评分KPS>20分；
(5)年龄18-70岁；
(6)病人同意并愿意接受本方案治疗、依从性好者；
(7)无药物滥用和严重药物过敏史。
[0040]1.2.2排除标准
(I)原发性肝癌合并肝破裂出血所导致的剧烈的疼痛；(2)继发性肝癌患者；
(3)合并心血管、肾、肺、造血系统等严重原发性疾病及精神病者；
(4)严重并发症如难治性腹水、胆瘦、腹腔内感染、消化道出血、肝功能衰竭、腹腔内出血等，生存期预计不足3月者；
(5)一般状况评分KPS〈20者；
(6)妊娠、哺乳期妇女；
(7)年龄不足18周岁，或超过70周岁者；
(8)过敏体质，既往对多种药物严重过敏，或对已知药物成分或其他任何辅料过敏者；
(9)观察期开始前的I周内进行手术、介入、射频消融治疗或神经阻断治疗者。
[0041]1.2.3退出标准
(1)发生严重的过敏反应或严重不良事件、并发症或特殊生理变化，根据医生判断不宜接受继续治疗者；
(2)受试者依从性差 (试验用药依从性〈80%)，或自动中途换药或加用本方案禁止使用的中西药物者；
(3)治疗期间出现疼痛加重NRS评分大于3分者。
[0042]所有受试对象均签署受试知情同意书。根据入院先后随机单盲由中心按随机号进行随机分组，分别分为本发明中药组、中药一对照组、中药二对照组和对照组。
[0043]1.2药物制备
本发明中药，方药组成同实施例1，按照实施例1的方法制成软膏剂。中药一:方药组成为赤芍、冰片、乳香、没药、白芷等份，按照实施例1的方法制成软膏剂。中药二:方药组成为血竭、冰片、乳香、没药、蒲黄等份，按照实施例1的方法制成软膏剂。安慰剂:模拟以上中药软膏剂的外观，严格遵循以上中药的相同操作流程制作而成，主要成分为糊精、色素组成。
[0044]1.3治疗方法
各组患者均采用内科常规保守治疗，包括静脉滴注华蟾素、谷胱甘肽制剂等，并给予利尿、输注白蛋白或血楽血清白蛋白低于30g/L者)等对症处理。
[0045]本发明中药组加用实施例1制备的软膏剂4ml涂抹肝区。涂抹范围上至右乳下，下至右肋下或肿大肝脏下缘，左起胸骨左缘，右至右侧腋中线。一日I次，7次为I个疗程，间隔I个周，可以进行下I个疗程。
[0046]中药一对照组加用中药一的软膏剂涂抹，涂抹范围及涂抹疗程同对照组。
[0047]中药二对照组加用中药二的软膏剂涂抹，涂抹范围及涂抹疗程同对照组。
[0048]对照组给予安慰剂涂抹，涂抹范围及涂抹疗程同对照组。
[0049]1.4观察项目和方法
疗效评定标准:根据1991年第五届全国中医肿瘤专业委员会癌痛协作组制定的疗效标准，以对照使用治疗前后的疼痛数字评分，无缓解为疼痛减轻< 25%，轻度缓解为疼痛减轻25%-49%，中度缓解为疼痛减轻50%-74%，明显缓解为疼痛减轻75%_99%，完全缓解为疼痛缓解100%。总有效病例为轻度缓解、中度缓解、明显缓解及完全缓解(史明丽，方积乾.癌症领域中生存质量的定义、目的及测量方法[J].国外医学社会医学分册.1996，13(2):70.)。采用数字分级法(NRS)，由患者在治疗前、治疗期第1-7天(每天涂抹前及开始涂抹后1、6小时)、第8天进行评价。[0050]生存质量量表评分:采用《肝癌患者生存质量测定量表(QLQ-HCC18)》，指导患者于治疗前及完成治疗后(即第8天)进行评价。
[0051]对于医疗的满意度，主要在镇痛效果及治疗的满意度观察:在第8天对患者镇痛效果及治疗效果的满意度进行评价记录。
[0052]1.5统计方法
统计学处理所有数据，均采用SPSS17.0统计软件进行统计，计量资料:观察组内治疗前后变化情况，采用配对样本t检验；观察组间差异情况，采用两个独立样本t检验；计数资料:卡方检验。
[0053]2 结果
2.1各组患者在缓解癌痛方面的疗效比较
如表1所示，本发明中药组32例完全缓解7例，中度缓解5例，轻度缓解7例，无效13例；中药一对照组30例完全缓解3例，明显缓解I例，中度缓解3例，轻度缓解3例，无效20例；中药二对照组33例完全缓解2例，明显缓解I例，中度缓解4例，轻度缓解5例，无效21例；对照组28例完全缓解2例，中度缓解4例，轻度缓解2例，无效20例。t检验比较结果为:本发明中药组治疗后疼痛缓解率分别与中药一对照组、中药二对照组及对照组相比，均具有统计学意义(P〈0.05)，说明本发明中药组合物的疼痛缓解效果显著优于其他各组。
[0054]表1治疗后不同处理组之间疼痛缓解率
【权利要求】
1.一种治疗癌性疼痛的中药组合物，其特征在于，它由以下重量份的原料药制成:血竭10-20份、冰片10-20份、乳香10-20份、没药10-20份、白芷10-20份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，它由以下重量份的原料药制成:血竭13-17份、冰片13-17份、乳香13-17份、没药13-17份、白芷13-17份。
3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，它由以下重量份的原料药制成:血竭15份、冰片15份、乳香15份、没药15份、白芷15份。
4.根据权利要求1-3任一所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物被进一步制成常规外用剂型。
5.根据权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，所述的常规外用剂型是软膏剂、硬膏剂、凝胶剂、糊剂、涂膜剂、巴布剂、透皮贴剂、外用液体药剂、皮肤外用膜剂或外用气雾剂。
6.权利要求1-3任一所述的中药组合物在制备治疗癌性疼痛的药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的癌性疼痛是肝癌疼痛。
8.一种治疗癌性疼痛的中药组合物软膏剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:按重量份取血竭、乳香、没药、白芷，粉碎浸泡，常规方法温火煎煮，取滤液，加入适量蜂蜡和黄凡士林，再温火煎熬搅拌10-30min，冷却成膏状物，加入预先粉碎的冰片，调匀即得，其中所述的各味中药的重量份如权利要求1-3任一所述。
9.一种治疗癌性疼痛的中药组合物巴布剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:按重量份取血竭、乳香、没药、白芷，粉碎浸泡，常规方法温火煎煮，取滤液，于滤液中加入常规巴布剂基质，同时加入冰片粉末，搅匀，涂布于支持层，加入保护层即得，其中所述的各味中药的重量份如权利要求1-3任一所述。
【文档编号】A61K9/70GK103948761SQ201410199489
【公开日】2014年7月30日 申请日期:2014年5月13日 优先权日:2014年5月13日
【发明者】陈喆, 翟笑枫, 刘群, 郞庆波, 辛海量, 孟永斌, 郭玉玉, 刘彬, 董惠娟 申请人:中国人民解放军第二军医大学