一种治疗小儿高热惊厥的中成药及其制备方法
【专利摘要】本发明提供一种治疗小儿高热惊厥的中成药-人参牛黄散，包括下述重量组分的中药材：体外培育牛黄900-1100份，人参850-1150份，薄荷水400-600份，其中薄荷水另包。本发明以国家中药一类新药—体外培育牛黄入药，使本品具有更好的清热、抗惊厥的功效，采用超微粉粹新技术，以散剂入药，药材利用度高，每次服用剂量小，安全性较高，适宜患者长期服用。本发明中药制剂具有清心平肝，缓急熄风止惊的功效，治疗小儿高热惊厥临床疗效稳定突出，能标本兼治，并能有效预防反复发作。
【专利说明】一种治疗小儿高热惊厥的中成药及其制备方法

【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药制剂，特别是涉及一种治疗小儿高热惊厥的中药复方制剂及 其制备方法。

【背景技术】
[0002] 小儿高热惊厥（Febrile convulsion,FC)是指小儿非中枢神经系统感染所致的 高热而引起的惊厥，是儿科常见急症，主要发生于6个月?5岁小儿，多数国家报告的儿童 患病率为2%-5%，我国调查为3. 9%。约50%单纯性热惊厥患儿会在以后发热时再次或多次 发作，再发作次数越多，脑损伤发生的可能性越高，转变为癫痫的比例也增大。
[0003] 临床表现为体温在38°C以上时，突然发病，出现意识丧失、两眼上翻、凝视或斜 视，同时发生全身性或局限性抽搐，发生时间数秒至数分钟，严重者可反复发作，甚至呈持 续状态危及生命。是小儿时期一种特殊的癫痫综合征，发病率约3%_ 4%，且有较高的 复发率，国内资料显示复发率为30% -40%，约有5%发展为癫痫，FC可分为单纯性（ simple febrile convulsion, SFC)和复杂性（complex febrile convulsion, CFC)两种。
[0004] 目前西医主要是予口服抗惊厥药物预防高热惊厥复发，但近期疗效与远期疗效不 确切，需长期用药，疗程一般至少2年，而且此类药物对中枢神经系统有广泛的抑制作用， 假如长期服用将影响小儿神经系统的生长发育，影响小儿的认知能力，故此法得不偿失。而 在高热惊厥非急性期无有效的预防方法。小儿高热惊厥属于中医'急惊风'的范畴。目前， 利用中药治疗高热惊厥有所报道，多数文献报道以清热、豁痰、熄风、镇惊为基本法则，总体 上来说，发作期退热止惊效果尚可，但对预防复发上几乎无效果。
[0005] 中药超微粉粹技术给中药剂型改革和中药现代化带来了一场革命，由于提高了细 胞破壁率、比表面积、有效成分溶出度、生物利用度，能增强药理作用、减少用药量、节省药 材和保护药材资源，同时还可改善气味、口感，提高药品质量。


【发明内容】

[0006] 本发明的目的，就是本发明的目的就是针对上述现有技术的不足，提供一种以体 外培育牛黄入药且工艺简便，疗效较好的治疗小儿高热惊厥的中药复方制剂人参牛黄散。
[0007] 本发明的技术解决方案是： 一种治疗小儿高热惊厥的中成药-人参牛黄散，其特征在于：包括下述重量组分的中 药材：体外培育牛黄900-1100份，人参850-1150份，薄荷水400-600份，其中薄荷水另包。
[0008] -种优选的技术解决方案是：一种治疗小儿高热惊厥的中成药-人参牛黄散，其 特征在于：包括下述重量组份的中药材：体外培育牛黄900份，人参850份，薄荷水400份， 其中薄荷水另包。
[0009] -种制备治疗小儿高热惊厥的中成药-人参牛黄散的方法，其特征在于：步骤如 下： 第一步：取人参中药材，净制、烘干并放凉后得干人参饮片； 第二步：按处方量取干人参饮片及体外培育牛黄，经粉粹机粉碎，并混匀后过50?100 目筛，得人参牛黄粗粉； 第三步：取人参牛黄粗粉，超微粉粹后过200?500目筛，得人参牛黄超微粉； 第四步：取人参牛黄超微粉加入适量乙醇溶液制软材，然后过14?40目筛得湿颗粒， 40?90°C烘干后得干颗粒； 第五步：将干颗粒2次过18?40目筛，得颗粒成品，将颗粒成品分包，另取薄荷芳香水 按量另包。
[0010] 按处方量，用温开水冲服，颗粒同薄荷芳香水同时服用。
[0011] 本发明的优点还在于：高热惊厥患儿心肝有余尤其突出，超过了正常的生理范围， 而这正是引起小儿高热惊厥发生的根本原因。从平抑心肝过度的有余病机着手，从整体观 念出发，兼顾提高免疫力和降低惊厥易感性，研制一种用于预防和治疗小儿高热惊厥创新 中药复方制剂，该中药具有清心平肝，缓急熄风止惊的作用。对小儿高热惊厥标本兼治，有 效解决易反复发作的问题，在治病的同时，改善患儿体质，提高其抗病能力。该依据传统中 医药理论合理组方，相信的生产和投放市场后，发展前景巨大，经济效益可观。
[0012] 经多年的药效学、毒理学试验等论证，本发明的质量稳定，安全可靠： 1.药效学研究： 本发明产品具有显著的清热、抗惊厥的功效。人参牛黄散对酵母致大鼠发热、伤寒副伤 寒三联疫苗致家兔发热及2,4_二硝基苯酚致家兔发热均有明显抑制作用；对安钠咖致小 鼠惊厥及戊四氮致小鼠惊厥，均有明显的对抗作用。本发明对热水浴诱导的的幼年SD大鼠 惊厥动物模型试验结果表明，可显著延长大鼠惊厥潜伏期，可显著缩短惊厥持续时间，可显 著降低惊厥发作程度。
[0013] 2.稳定性实验： 本发明对试生产的三批样品进行0-24月观察，考察结果表明其性状、鉴别、含量、外观 均匀度、水分、微生物限度等指标均无明显变化，表明本发明质量稳定。
[0014] 3.毒理学研究： 本发明产品以最大浓度按最大给药量对NIH小鼠灌胃给药，一日总剂量为9. 6g生 药/ kg，给药后部分动物出现活动减少，神情倦怠，此外未见其它明显异常反应。3小时后， 动物基本恢复正常。连续观察14日未见动物死亡，体重正常增长。末次称重后处死小鼠进 行剖检，肉眼观察，主要脏器未见异常。可以认为：人参牛黄散对NIH小鼠灌胃给予最大药 量9. 6g生药/ kg (约相当于临床日用量的87.5倍)，未见明显毒性。
[0015] 本发明组方原理：方中牛黄具有清热解毒，息风止痉，化痰开窍的功效，主治温热 病及小儿惊风、壮热神昏、痉挛抽搐。正如《本经》云：'主惊痫寒热，热盛狂痉'，以及《名医 别录》云：'疗小儿百病，诸痫热，口不开，大人狂癫，又堕落'。现代药理学已证实，牛黄具有 解热和降温作用，能降低酵母和2,4_二硝基酚所致大鼠体温，能降低正常大鼠体温。牛磺 酸是牛黄解热作用的有效成分之一；牛黄还具有抗惊厥的功效，牛黄可对抗咖啡因、印防己 毒、戊四氮等引起的小鼠惊厥，延长惊厥潜伏期。牛磺酸是牛黄中枢神经抑制作用的有效成 分，对皮层、脑干、脊髓均有一定抑制作用，目前认为牛磺酸可能是一种中枢抑制性氨基酸。 方中人参具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神功效。用于体虚欲脱，内热消渴，久 病虚赢，惊悸失眠。正如《本经》记载人参'补五脏，安精神，止惊悸，除邪气，明目，开心益
【权利要求】
1. 一种治疗小儿高热惊厥的中成药-人参牛黄散，其特征在于：包括下述重量组分的 中药材：体外培育牛黄900-1100份，人参850-1150份，薄荷水400-600份，其中薄荷水另 包。
2. 如权利要求1所述的一种治疗小儿高热惊厥的中成药-人参牛黄散，其特征在于： 包括下述重量组份的中药材：体外培育牛黄900份，人参850份，薄荷水400份，其中薄荷水 另包。
3. -种制备如权利要求1所述的治疗小儿高热惊厥的中成药-人参牛黄散的方法，其 特征在于：步骤如下 ： 第一步：取人参中药材，净制、烘干并放凉后得干人参饮片； 第二步：按处方量取干人参饮片及体外培育牛黄，经粉粹机粉碎，并混匀后过50?100 目筛，得人参牛黄粗粉； 第三步：取人参牛黄粗粉，超微粉粹后过200?500目筛，得人参牛黄超微粉； 第四步：取人参牛黄超微粉加入适量乙醇溶液制软材，然后过14?40目筛得湿颗粒， 40?90°C烘干后得干颗粒； 第五步：将干颗粒2次过18?40目筛，得颗粒成品，将颗粒成品分包，另取薄荷芳香水 按量另包，最后将分包好的人参牛黄干颗粒成品和分包好的薄荷水按处方量装盒。
【文档编号】A61P29/00GK104095917SQ201410288027
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2014年6月25日 优先权日:2014年6月25日
【发明者】何怡萍, 王超 申请人:北京神石医药科技开发有限公司