2020，这个魔幻的年份，终于进入了尾声，每个走在康复路上的觅友似乎都在这个纠结的年份里经历了太多。新年里突出冒出的疫情，打乱了我们所有人的生活，从惊诧到一丝丝恐惧，再到关系到性命的诊疗和复查被一次次打乱。2020似乎像一根钢丝线，让每个卵巢癌患者“如履薄冰”。
经历了这番考验，我们似乎正在看到疫情胜利的曙光，康复之路的一切坎坷似乎就快过去。你看，冬至一过，阳光也在慢慢从南回归线回来，在这岁末年初的日子，就请跟随小觅蜂，一起探一探希望，看一看，在这个2020的尾声，还有多少“声音”值得被我们知道。
全新PARP抑制剂出现，药物活性是奥拉帕利的16倍！
卵巢癌治疗在过去几年有了很大发展，特别是几种PARP抑制剂的出现，患者不仅有了更多治疗选择，重要的是，他们能够在新药的加持下更好的融入生活。
大家都知道靶向药的好处，可是不同的PARP抑制剂还是各自有些潜在的缺点。
首先是患者的遗传特征，也就是BRCA致病基因或HRD的存在，一定程度上决定了PARP抑制剂的效果好坏。
另外就是安全性上，不同药物的表现也不太一样。
卢卡帕利（Rucaparib）对肝肾功能有一定的损伤；尼拉帕尼的血液毒性最强，很容易引发血小板减少、贫血等问题。
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想办法在不增加毒性的基础上塑造抗癌效力更强的PARP抑制剂，成为新型抗肿瘤药物的使命。
随着初步数据的披露，人们确实找到了这样一个药物，那就是——Pamiparib。
今年，相关药企在《肿瘤》期刊上披露这个药物的初步研究数据，数据令小觅蜂吃惊不已。
首先是针对肿瘤细胞系的研究显示，使用Pamiparib处理一周的肿瘤细胞系，存在HRD或BRCA突变肿瘤细胞的生长被明显抑制了。
↑ 代表IC50的柱子越低，意味着药物抑制肿瘤增殖的效果越好，图中红圈代表着三种存在HRD或BRCA突变的卵巢癌细胞，可见Pamiparib对具有特征性遗传的卵巢癌具有明显的治疗作用
另一个在乳腺癌动物模型上疗效更加明显，该实验显示，Pamiparib的治疗效果是经典的PARP抑制剂奥拉帕利的16倍！
↑ 动物在体研究显示，和空白对照（蓝色）相比，两种PARP抑制剂均能使肿瘤负荷显著降低，其中Pamiparib 3.1mg/kg组（绿色）的效果最好，比奥拉帕利 50mg/kg组（黑色）的效果更好、药效更加持久
更加可贵的是，Pamiparib似乎对脑部肿瘤“情有独钟”。在动物模型上，可以联合脑肿瘤化疗药替莫唑胺，减少耐药的发生。这一治疗潜力已经在通过临床研究予以验证中。
值得一提的是，Pamiparib其实是国药典范，是我国药企迈向PARP靶向药领域的一大杰作。相关临床研究也是首先在国内进行的。随着Ⅱ、Ⅲ期临床研究的完成，今年7月份，国家药品监督管理局（NMPA）已受理帕米帕利的上市申请，用于携带致病BRCA突变的晚期复发性卵巢癌。
关于Pamiparib的更多临床研究数据，我们会在后续文章里为大家做深度解读。
近年来，越来越多的前沿靶向药先于国外进入临床，加速了我国迈向“靶向药优越性”的步伐。相信不远的未来，更多的肿瘤患者会受益于国家产业格局的变迁，让我们的康复之路越走越好。
新的鸡尾酒疗法，让铂耐药卵巢癌患者看到希望
目前，贝伐珠单抗+化疗，是针对复发性卵巢癌的首要推荐方案。而且，针对不同复发类型，化疗的选取上存在一定差异。
如果铂化疗结束超过半年才复发，也就是所谓的“铂敏感”复发，NCCN的推荐当然还是“卡铂+贝伐珠单抗”。
如果铂化疗结束没能超过半年就复发了，被认为是“铂耐药”，这类患者的临床预后要明显差于“铂敏感”的患者，因此策略也要变一变，NCCN的首要推荐就变成了口服环磷酰胺+贝伐珠单抗，也就是“A+C”方案。
虽然是NCCN的首推，可是面对可怕的“铂耐药”复发，这个方案只能说是“最不坏”。
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研究发现，患者对这个二联方案的反应率并不高，即便是有反应的患者也持续不了多久就“又双叒”耐药了！多个指南只好将这种二联方案列入后线治疗领域，而且是“不得已而为之”的那种治疗选择。
研究发现，A+C之所以这么“不顶用”，很重要的一个原因在于，卵巢癌复发时，第一阶段的手术和化疗一定程度上去除了多数可致敏免疫T细胞的肿瘤组织，此时残存的肿瘤不足以激活免疫系统。此时机体出于保护机制，产生了大量“免疫抑制”细胞。
虽然口服环磷酰胺可以消耗一部分免疫抑制细胞，然而由于缺乏免疫激活细胞，抗肿瘤能力依然“乏善可陈”。
熟悉免疫检查点抑制剂的觅友们一定会想到，那我们使用免疫治疗手段激活T细胞，是不是就可以“扳回一城”了？
这个想法被纽约布法罗Roswell Park癌症中心Emese Zsiros博士的研究团队证实了！
在一项针对复发性卵巢癌患者的临床研究（其中75%是铂耐药）中，Zsiros博士使用了经典的PD-1抑制剂——帕博利珠单抗（K药）。
通过使用了“K药 + 贝伐珠单抗 + 口服环磷酰胺”这样的“三联”方案，95%的患者控制住了病情，其中尚有3名患者（7.5%）实现了“完全缓解”！
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总体上看，这个三联方案能够让半数以上的患者10个月内不复发，铂耐药患者也能超过7个月，铂敏感患者更是能达到近2年不复发的好成绩！
三联方案为什么有这么好的效果？Zsiros博士认为，帕博利珠单抗激活了T细胞，贝伐珠单抗的血管重塑机制能够让这些激活的T细胞顺利进入肿瘤组织。
目前，由于缺乏大宗临床研究，在黑色素瘤、肺癌等领域“大放异彩”的免疫治疗还没有进入卵巢癌主流治疗领域，临床上使用主要还是以联合用药或次级推荐为主。Zsiros博士的这项研究似乎给出了一个新的方向，那就是——免疫治疗可以成为主流治疗方案好“帮手”，在不尽如人意的“铂耐药”领域，为患者们“雪中送炭”！
你的卵巢癌会复发可能不全赖疾病，半数患者没能按时服药！
小分子靶向药的普及，不仅令疾病治疗前景更好，对患者来说，更有利的方面，还在于用药便利。
你想啊，医生给你一次开个三个月或半年的量，这期间既不用住院，也不用去门诊，只要定期复查或出现不适症状才需要来医院，这比在医院化疗简单多了。尤其是新冠疫情肆虐的今天，正是口服靶向药或化疗药，帮助觅友们远离了医院、诊所等“传染源”。
可是，由于缺少医生和护士的监护，靶向药是否能按时服用，就全靠患者自己了。
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千万别以为，为了治病，谁会做漏服甚至自行停药这种“傻事”呢？
还别说，国外一项研究，颠覆了小觅蜂的“三观”，终于让我知道，患者在家吃药并不如想象中那么“顺从”，近一半患者因为各种“主观原因”没能按照要求服药！
杜克大学的凯瑟琳·沃森博士通过与100名正在接受口服抗癌药的女性接触，在长达半年的时间里进行跟踪调查，发现妇瘤患者在家服用药物的情况“远超”我们想象。
调查发现，54%的女性称自己在上一周能完全坚持按时按量服药，可仍有21%的女性出现过漏服一次，更有25%的女性漏服了不止一次！
抗癌药这么重要，为什么大家会漏服？
对于这个不可思议的情况，近半数受访者居然说在因为在家服药感到很烦。这种心理压力一方面来自口服药的经济压力，另一方面则来自于对药效的怀疑心态，部分患者认为：还是不如在医院注射来得直接、有效。
作为患者，一旦有这些心理，当然就不会把一次两次的漏服当回事了，更有甚者，病情一稳定就干脆不吃了。
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看来，口服药的这种便利性同时也会带来隐患，多数患者还是希望能在医护人员的支持下进行治疗。
医护人员做得怎么样呢？说实话，不怎么样。
在对医院里的医生和护士进行的调查中，沃森博士发现，他们都默认病人在家能按时按量服用抗癌药，因此开药以后根本没对用药情况进行随访和调查。
想想我们身边的肿瘤医生吧，是不是也一样？哪个医生给你打过电话，嘘寒问暖就不说了，少有人关心过——你有没有按时吃药！
北卡罗莱纳大学妇科肿瘤学家Emma Rossi博士在一次采访中评论道：“我们对病人进行个体化关怀太重要了”，这直接影响到患者能否从癌症中康复过来。
Rossi博士强调，医疗提供者应该花时间询问患者服药情况，问一问他们，对口服药的想法是什么，他们在恐惧什么，期望什么，以及担心什么。唯有如此，才能打消患者的疑虑或惰性，按时按量规范服药。
经常有些患者抱怨，有些药标榜自己效果多么好，可是用在自己身上怎么就不理想呢？
小觅蜂想说，除了病情等客观原因以外，在用药管理方面，大家是不是都做到位了呢？经常问一问自己这个问题，也许你的复发就不会来到了。
1.Pembrolizumab Plus Bevacizumab and Oral Cyclophosphamide Beneficial in Recurrent Ovarian Cancer - Medscape - Dec 02, 2020.
2.Zsiros E, Lynam S, Attwood KM, et al. Efficacy and Safety of Pembrolizumab in Combination With Bevacizumab and Oral Metronomic Cyclophosphamide in the Treatment of Recurrent Ovarian Cancer: A Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online November 19, 2020. doi:10.1001/jamaoncol.2020.5945
3.A Guide to the New Agents Reshaping Ovarian Cancer Treatment - Medscape - Oct 30, 2020.
4.Xiong Y, Guo Y, Liu Y, et al. Pamiparib is a potent and selective PARP inhibitor with unique potential for the treatment of brain tumor. Neoplasia. 2020;22(9):431-440. doi:10.1016/j.neo.2020.06.009
5.Half of Women Treated for Gynecologic Cancers Miss or Skip Doses of Oral Drugs - Medscape - Nov 23, 2020.
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