在美国威斯康辛州有一个叫Prairie du Sac的小镇，人口不到4000人，镇上住的一位82岁老奶奶，突然成了当地的“名人”。
这位老奶奶已经与乳腺癌持续抗争40年，如今依旧精神矍铄，与其他乳腺癌“幸存者”相比，这位老奶奶最厉害的一点，在于她是一名晚期乳腺癌患者。
老奶奶在1978年被确诊为乳腺癌，在接受手术治疗后2年，1980年患者出现盆腔包块，对盆腔病灶的活检显示为乳腺癌复发转移，随即她接受了放射治疗，但是肿瘤并未消失。
多年以来，她接受了各种治疗，包括内分泌治疗和化疗，但肿瘤仍未消失，甚至还在生长！不过好在生长得比较缓慢。在最近的一次复查中，肿瘤仍然显示有缓慢进展。
老奶奶神奇的抗癌经历引起了威斯康辛州大学Carbone癌症中心Mark Burkard医生的注意，他把老奶奶这样的幸运儿称为“超常幸存者（Extreme/Exceptional Survivors）”。在对老奶奶反复讨论了各种可能的治疗方案后，他的最后建议是——观察。
真的可以不治疗，却仍然与瘤共存吗？
这位医生这么做并非毫无依据，他们找到了一篇经典文献。
一位名叫HJG Bloom的医生曾发表了一篇《未经治疗的乳腺癌的自然病程》的文章，文中描述了一批没有接受治疗的乳腺癌患者的疾病发展情况。
这些未经治疗的患者中约有4%在乳腺癌确诊后，仍然生活了10多年，其中1名患者活了35年，可以说肿瘤都没有给她造成任何生存障碍！
而Burkard医生眼前的这位老奶奶，在19世纪70年代经历了手术和化疗，肿瘤并没有得到治愈，但依旧与肿瘤共存共生了40余年。40年！真是我们长久期待的超长生存！
在经过与其他同事聊天及搜寻案例后，医生感觉到，这位老奶奶并不是个案，很可能还有很多像老奶奶一样的幸运儿，他们以及与癌症共存了10多年，真正把肿瘤活成了慢性病！
其他的幸运儿在哪里？
在注意到这么一个特殊的群体以后，Burkard医生开始寻找类似情况的乳腺癌幸存者，他发起了一项关于转移性乳腺癌“超常幸存者”研究，找到了1小批这样的患者们，比如：
有1位很典型的患者，是1名诊断为雌激素受体（ER）阳性的女性乳腺癌小叶癌患者，一开始接受了手术和化疗治疗，但是10多年后，又发现胰腺上出现一个“肿块”，医生开始是担心患者胰腺上的肿块是个胰腺癌，于是做了手术切除，结果手术切除下来显示是乳腺癌转移。
随后，这位患者继续接受了内分泌治疗，在随后10年，患者复查体内都没有发现肿瘤。但直到发现胰腺转移12年后，患者出现下消化道出血，经过活检再次证实原乳腺癌转移。
另1位女性患者同样因为卵巢肿块怀疑卵巢癌。在接受双侧卵巢切除后，发现其实为多年前的乳腺癌复发转移，手术后，她继续保持肿瘤多年未再复发，直到再次出现乳腺癌。
医生观察到，这些长期生存的晚期患者似乎有一些共同点，比如在原发肿瘤接受治疗后，出现单发肿瘤转移，并且转移灶被切除，还有一些小转移灶可以在很长时间内非常缓慢进展或维持不变化。
同时，他们还发现，这些乳腺癌患者中，最长生存者主要是那些激素受体阳性的患者，当然他们也看到有HER2受体阳性的乳腺癌患者，甚至一些转移性的三阴性乳腺癌患者，也有生存超过5年，但是总的来说，激素受体阳性的乳腺癌患者仍占多数。
什么算是“超常幸运者”？
在Burkard医生的提出这个概念之后，很多人可能听说过美国国立癌症研究所（NCI）的另外一个名为“超常响应者”研究，这个研究在招募一些对肿瘤治疗后出现效果非常好的缓解的患者（如出现持续完全缓解的患者）。
但是，超常的幸存者并非一定对肿瘤治疗有响应（即肿瘤明显缩小），这些人甚至接受了很多治疗，肿瘤仍然还在缓慢进展，所以这两类患者的重叠并不大。
不过因为目前临床肿瘤治疗技术飞速发展，实际上很多乳腺癌患者通过手术和术后辅助放化疗，都获得了长期生存，甚至“临床治愈”。但这部分患者可能实际上不是这个研究中要找的那部分超常幸存者。
只有那部分一开始就发现转移，或者在手术等根治治疗后又出现转移的患者，仍然长期存活者才能够上标准。因为这部分患者按照教科书来说，并不能被治愈，而且生存期仅短短数年。
不过，比如患者在乳腺癌术后20年肿瘤都没有复发，在最近3年才复发的情况，也算是一个超常幸存者，因为某种意义上，这个肿瘤实际在患者体内潜伏了长达20多年都没有造成任何影响。
关于这个寻找“超常幸存者”研究，到底想研究什么？
Burkard医生的这个研究目的，不仅仅是为了猎奇而搜集这些案例。他们想要从中找到问题的答案：究竟是什么原因让这些患者能够存活这么多年？
医生首先考虑到可能是由肿瘤本身的特性决定的，可能有一些基因决定了这个肿瘤的生长速度和方式。如果是这样的话，医生计划搜集这些患者的肿瘤标本，进行基因检测，看是否能找到让这些人长期生存的肿瘤基因特征。
当然，还可能有其他原因，比如是不是因为某些特定的疗法在起效，或者疗法的治疗顺序，让这些人可以长期控制。
还有人认为，是否因为一些治疗合并症的药物让患者长期生存（比如此前报道的双硫仑治疗癌症的研究）；或者这些幸存者体内的免疫系统更加特殊；甚至是饮食、运动或者其他替代疗法在起作用。
要回答这个问题，只能通过找到更多这类的患者，并进行详细分析和研究，如果最终能找到一些线索或答案，甚至有可能在其他晚期肿瘤患者身上复制这个长期生存的奇迹，改变更多人的命运。
这个研究现状怎么样了？
Burkard医生在研究正式开始后，在他所在的威斯康辛大学的癌症治疗中心进行病案搜索，找到了53位已经存活超过10年并且目前是转移性乳腺癌的患者（如果是激素受体阳性，确诊的最低年限为5年）。
其中，有4位患者是在1978年-1980年年间确诊并接受了治疗，这些患者分别在1982, 1996, 2000, 及 2007年发现肿瘤远处复发转移，并且这些患者体内仍然有转移灶，但是身体状态良好。此外，研究还对15名幸存者的肿瘤及血液标本进行了基因检测分析。
目前为止，他们还没有发现一个确切的原因或特征。但是研究确实从不同的患者身上找到一些特征。以此，他们在考虑与其他医院，甚至全国的统计数据库合作，以找到更多的患者，来证实究竟这些患者有哪些特征。
Burkard医生目前正在与更多医生合作，并且通过一些机构及基金会赞助，在全美，甚至全球范围内招募这类幸存者。幸存者或者了解这些幸存者的医生们可以通过专门的网站outliers.cancer.wisc.edu，参与登记。他们会将最终的去患者隐私的结果分享给大家。
Burkard医生希望，一方面能够找到这些长期幸存者的特征，以帮助那些新确诊的患者预测疾病的预后；另外一方面，如果研究发现了一些可改变的特征，比如特殊的免疫机制等，则可能找到一个可帮助更多人能都与瘤共存的治疗药物或方法。
Mark Burkard医生 医学博士
美国威斯康星大学医学与公共卫生学院医学
威斯康星大学Carbone癌症中心
威斯康星大学麦迪逊分校
参考资料
1.Bloom HJG, Richardson WW, Harries EJ. Natural history of untreated breast cancer (1805-1933). Comparison of untreated and treated cases according to histological grade of malignancy. Br Med J. 1962;2(5299):213-221.
2.https://www.onclive.com/publications/oncology-live/2018/vol-19-no-9/what-can-we-learn-from-extreme-survivors-of-breast-cancer
3.https://www.jsonline.com/story/news/education/2017/08/01/uw-study-tries-find-secret-exceptional-breast-cancer-survivors/521213001/
4.https://www.channel3000.com/news/uw-carbone-cancer-center-looking-for-extreme-survivors-of-breast-cancer/718515739
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