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详解肺癌肿瘤标志物

原发性肺癌常用的肿瘤标志物:

神经元特异性烯醇化酶(NSE)、

胃泌素释放肽前体、

细胞角蛋白片段、

鳞 状 上 皮 细 胞 癌 抗 原 ( SCC)

癌胚抗原 (CEA)


其他辅助的肿瘤标志物:

糖类抗原(CA125、CA15-3、CA19-9)

组织多肽抗原等


NSE:

是烯醇化酶的一种同工酶。烯醇化酶是催化糖原酵解途径中甘油分解的酶,由α、β、γ3个不同的亚基组成αα、ββ、γγ、αβ和αγ5种二聚体同功酶。其中γγ亚基组成的同功酶主要在神经元和神经内分泌细胞合成,故命名为NSE。


NSE可由中枢或外周神经元以及神经外胚层性肿瘤分泌,是SCLC首选的TM,患者组织或血清中检测到的NSE水平增高,可在组织学证据缺乏时支持SCLC的诊断,NSE在SCLC中的阳性率高达65%~100%,可用于SCLC的鉴别诊断和放、化疗的疗效监测。


首次化疗开始后的24~72h,NSE水平可因肿瘤细胞溶解等出现短暂性升高,是化疗有效的先期征兆,治疗前升高的NSE水平可在化疗开始后1周或第1轮化疗结束前出现快速下降,提示化疗有效,若化疗后NSE水平仍持续增高,则提示化疗无应答或疾病恶化,复发时血清 NSE 水平升高,且通常早于临床表现。


此外,在神经内分泌细胞肿瘤,如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤等,血清NSE也可增高,某些良性肺部疾病和神经系统疾病,如结核、脑膜炎、脑缺血、脑梗、颅内出血等,可有血清 NSE水平升高,红细胞中含有丰富的αγ混合体,因此溶血是造成 NSE 假阳性的主要原因。


proGRP:胃泌素释放肽

是于1978年从猪的胃组织中分离出的一种具有促胃泌素分泌作用的脑肠肽,ProGRP 是 GRP 的前体结构,主要表达于胃肠道、呼吸道与中枢神经系统。


ProGRP被广泛用于临床SCLC的辅助诊断、疗效监测及预后评估,ProGRP 对于 SCLC 的特异性优于NSE,二者联合可提高对SCLC 诊断的敏感度,约30%的非小细胞未分化肺癌可见 ProGRP 升高,通常<150 pg/mL,神经内分泌肿瘤也可发现ProGRP 升高,如果 ProGRP>150pg/mL,可优先考虑SCLC或神经内分泌肿瘤, NACB 指南建议,若无肾功能受损,ProGRP 浓度>200pg/mL 要高度怀疑肺癌,大于300pg/mL 尤其考虑SCLC。


一些良性疾病,如肝脏疾病和胸腔积液也可导致ProGRP的少量增加,通常<100pg/mL,ProGRP在其他良性疾病升高的情况较少,若有也通常 <100pg/mL,肾功能衰竭是造成ProGRP 假阳性的主要原因。

CYFRA21-1

CYFRA21-1是细胞角蛋白CK19的可溶性片段,细胞角蛋白是形成上皮细胞的结构蛋白之一----中间丝的亚单位,相对分子质量约40kD,是角蛋白家族中最小的成员,其广泛分布在正常组织表面,如层状或鳞状上皮中,在恶性上皮细胞中,激活的蛋白酶加速了细胞的降解,使得大量细胞角蛋白片段释放入血液,其可溶性片段可与两株单克隆抗体KS19.1 和 BM19.21 特异性结合,故称为 CYFRA21-1。


免疫组织化学研究表明,细胞角蛋白19在肺癌中表达丰富,CYFRA21-1是NSCLC 最敏感的TM, CYFRA21-1对于不同组织类型NSCLC 的诊断敏感 性不同,在鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌中的阳性率分别约为67%、46%、67%, 其血清水平随肿瘤分期的增加逐渐升高,与肿瘤的恶性程度和转移相一 致,可作为肺癌手术和放、化疗后判断早期复发的有效指标,CYFRA21-1的血清高浓度提示疾病处于进展期和预后不良,治疗成功的标志是 CYFRA21-1的血清浓度迅速下降,反之则表示病灶未完全清除,血清浓度下降后又升高,则提示疾病复发,CYFRA21-1在大多数上皮和间质肿瘤中可能会升高,因此其肿瘤特异性较差,此外在许多良性 疾病和急慢性感染(如肺炎、结核、败血症、肝硬化、 肾功能衰竭)等情况下也可见升高。


 SCC:  

SCC 是1977年从子宫颈鳞状细胞分 离的抗原TA-4的亚组分,分子量42~48kD,通过等点聚焦电泳可分为中性和酸性两个亚组分,其中酸性组分仅见于恶性细胞, 血清SCC的检测可应 用于鳞状上皮源性肿瘤,包括宫颈、食管、头颈、肺等,其浓度和鳞状细胞癌分化程度有关肺鳞癌时SCC的阳性率约60%,在其他类型肺癌时阳性率不足30%,由于对鳞状细胞癌有非常好的特异性,SCC 在肺癌中最重要的应用是辅助组织学诊断, 与 CEA 和 CYFRA21-1联合可用于 NSCLC 的鉴别诊断,SCC 在 NSCLC 的预后评估作用已有报道, 慢性肾脏病和皮肤病是造成 SCC 假阳性的主要原因,样本处理过程中也应注意避免皮肤或唾液 污染而导致的 SCC 假性升高。


CEA:

 CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和 肝细胞所合成的一种可溶性糖蛋白,通常在妊娠前6个月内含量增高,出生后血清中含量已很低,CEA 是一种广谱的肿瘤标志物,结肠癌、直肠癌、胰 腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌,转移性恶性肿瘤,均可能有不同程度的阳性率,在恶性肿瘤的随访、病情监测、疗效评价等方面有重要价值,在肺癌的各种组织学类型中,血清CEA水平在大细胞肺癌和肺腺癌中升高最明显,且其敏感性较高,在肺癌的首次诊断时,若组织学分型提示为大细胞肺癌或肺腺癌,可进行 CEA检测,CEA联合 CYFRA21-1 等可用于 NSCLC 的鉴别诊断,CEA还可用于进展期肺癌的疗效和复发监测,及NSCLC尤其是肺腺癌的预后评估,CEA在多种良性疾病(如肝硬化、肺炎、肺结 核、肾功能衰竭,胃肠道疾病、卵巢囊肿、甲状腺功能亢进等)中也可见升高,约5%~10%的吸烟人群可见 CEA 小幅升高。

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