热心肠研究院|健康领域创作者2023-07-04 10:55:47发布于辽宁
07月04日的《热心肠日报》，我们解读了 10 篇文献，关注：IBD，粪菌移植，5-HT，肠道真菌，致病菌，疫苗，T细胞，单细胞测序，肠道免疫，乳糜泻。
Gut：用粪菌移植治疗IBD的首个国际共识
Gut——[24.5]
① 肠菌失调可调节宿主免疫影响IBD的发生发展，FMT可作为潜在治疗选择；② 遵循现有指南筛选FMT供体并使用粪便库，根据菌群特征等筛选样本并登记供受体数据以便追踪及监测；③ 随机对照试验表明溃疡性结肠炎可通过FMT治疗缓解，但效果需优化且安全性需验证，反复灌注可增加治疗成功率，但是乳糜泻和袋炎的FMT治疗则需研究评估效果；④ 未来应严格表征供受体特征，优化FMT配方并确定给药策略及可预测治疗效果的标志菌，评估单独或联合治疗效力。
【主编评语】
目前，应用粪菌移植（FMT）治疗炎症性肠病（IBD）已经被报道，但是大部分试验设计均不同。本文拟就FMT治疗IBD达成一项共识，以使其更标准化。共25位来自不同专业领域的专家，基于现有证据，就FMT应用于IBD的发病机制和基本原理、供体选择和生物银行、FMT操作和未来研究考虑等方面达成相关共识，值得相关人士阅读。（@Bingbing）
【原文信息】
The first international Rome consensus conference on gut microbiota and faecal microbiota transplantation in inflammatory bowel disease
2023-06-20, doi: 10.1136/gutjnl-2023-329948
Cell子刊：脂质抗原如何调控肠道释放5-羟色胺？
Immunity——[32.4]
① 脂质抗原通过肠嗜铬（EC）细胞上的CD1d与自然杀伤T（iNKT）细胞结合，促进外周5-羟色胺（5-HT）释放，从而调节肠道蠕动和止血；② 肠道共生微生物脆弱拟杆菌的抑制性鞘脂可抑制5-HT释放；③ 机制上，脂质抗原介导的CD1d信号通过激活蛋白酪氨酸激酶Pyk2转导信号抑制EC细胞上的钾离子通道Kv1.2，从而导致钙离子内流和5-HT分泌释放；④ 肠道化学感应细胞通过CD1d与iNKT细胞接触，选择性感知脂质抗原，调控5-HT释放并调节肠道和全身稳态。
【主编评语】
免疫系统和神经系统间的交流对于肠道稳态和肠脑通讯至关重要，然而目前尚不清楚自身脂质和微生物脂质等脂质抗原如何通过免疫细胞参与肠道激素和神经递质释放以响应环境信号。近日，美国国立卫生研究院吴船团队在Immunity上发表文章，阐明脂质抗原通过iNKT细胞辅助选择性调控外周血清素释放，文章揭示了iNKT-EC细胞相互作用在调节外周5-羟色胺（5-HT）释放、影响肠道和全身稳态方面的重要作用。（@圆圈儿）
【原文信息】
Lipids regulate peripheral serotonin release via gut CD1d
2023-06-23, doi: 10.1016/j.immuni.2023.06.001
Science子刊：实验室小鼠野化通过肠道真菌定植增强粒细胞生成和免疫
Science Immunology——[24.8]
① 实验室小鼠野化或口服白色念珠菌后的真菌肠道定植可诱导骨髓中骨髓祖细胞的持续扩张；② 真菌定植诱导的粒细胞生成依赖IL-6受体信号传导和菌丝相关因子Candidalysin；③ 与短暂暴露于真菌细胞壁成分β-葡聚糖所引起的训练免疫反应相比，粒细胞生成增加更持续地防止革兰氏阳性菌引起的血流感染；④ 因此，真菌定植通过一种不同于紧急粒细胞生成机制诱导粒细胞持续生成，导致循环中性粒细胞长时间扩张，从而促进免疫。
【主编评语】
模式动物小鼠与人之间的显著差异在于实验室小鼠缺乏血液粒细胞群（例如中性粒细胞），但造成这种物种特异性差异的原因尚不清楚。近日，发表在Science Immunology上的这篇文章，发现实验室小鼠野化通过肠道真菌定植增强粒细胞生成和免疫。（@圆圈儿）
【原文信息】
Rewilding of laboratory mice enhances granulopoiesis and immunity through intestinal fungal colonization
2023-06-23, doi: 10.1126/sciimmunol.add6910
Nature Reviews：一文读懂幽门螺杆菌感染（综述）
Nature Reviews Disease Primers——[81.5]
① 幽门螺杆菌（Hp）感染引起慢性胃炎，导致胃十二指肠病变，如胃癌；② Hp常在儿童期通过粪-口、口-口途径传播，其患病率与年龄、种族、疾病、地区、社会经济和卫生有关；③ Hp依靠毒力因子（鞭毛、分泌系统、脲酶等）定植于胃上皮细胞，并与宿主免疫系统和环境因素互作，致不同的胃十二指肠病变；④ 诊断Hp感染可用组织活检、内窥镜检查和非侵入性方法如呼吸、粪便和血清学检测；⑤ 可使用强酸抑制剂与抗生素和/或铋剂组合的方法治疗Hp感染。
【主编评语】
幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是一种常见的胃黏膜感染细菌，被世界卫生组织（WHO）列为第一类生物致癌因子。它是胃炎、胃溃疡和胃癌的主要致病因素之一。幽门螺杆菌感染通常通过口腔-口腔或粪-口传播，尤其是在不洁食物或水源的情况下。发表在Nature Reviews Disease Primers上的一篇综述对幽门螺杆菌的研究进行了全面的回顾和总结。幽门螺杆菌感染与胃炎、胃溃疡和胃癌的发生密切相关，预防和治疗幽门螺杆菌感染对于胃病的防控具有重要意义。（@EADGBE）
【原文信息】
Helicobacter pylori infection
2023-04-20, doi: 10.1038/s41572-023-00431-8
沙门氏菌淀粉样蛋白curli影响肠道菌群和粘膜免疫反应
Gut Microbes——[12.2]
① 选取来自Taconic Farms和Jackson Labs的C57BL/6小鼠，前者具有更高水平的IL-17基础表达；② 腹腔注射curli纯化蛋白可改变两种小鼠肠道菌群，Jackson Labs小鼠盲肠菌群组成变得类似于Taconic Farms小鼠；③ Curli引起的肠道菌群变化取决于宿主体内常驻菌群；④ Curli引起的免疫激活（促炎细胞因子表达上升、免疫细胞含量上升和ccl3表达增加）调节肠道菌群；⑤ 注射curli的Taconic Farms小鼠膝盖炎症水平显著升高，Jackson Labs小鼠无显著变化。
【主编评语】
沙门氏菌生物膜相关淀粉样蛋白curli是沙门氏菌感染后诱发全身炎症和自身免疫反应的主要因素。全身性curli注射或感染鼠伤寒沙门氏菌可诱发小鼠反应性关节炎。Gut Microbes最新发表文章中研究了curli暴露如何改变肠道微生物群，以及促进IL-17的共生菌存在是否会影响针对curli的先天免疫反应和自身免疫的诱导发生。（@RZN）
【原文信息】
Systemic exposure to bacterial amyloid curli alters the gut mucosal immune response and the microbiome, exacerbating Salmonella-induced arthritis
2023-06-14, doi: 10.1080/19490976.2023.2221813
Nature子刊：接种弯曲杆菌疫苗或可减少婴儿的腹泻和生长迟缓
Nature Communications——[16.6]
① 与自然感染相比，接种弯曲杆菌疫苗的婴儿恒河猴血清抗体应答更高；② 相比未接种疫苗组，接种疫苗的婴儿恒河猴中没有与弯曲杆菌腹泻相关的死亡，全因腹泻相关的婴儿死亡率降低76% ；③ 9月龄时，相比未接种疫苗组，接种疫苗婴儿的背长增加1.3 cm，相当于线性生长改善1.28 LAZ(年龄-长度Z评分)；④ 1月龄时，相比其他组，接种疫苗的恒河猴生出的婴儿BMI显著较高；⑤ 接种弯曲杆菌疫苗减少腹泻疾病，可作为有效的干预措施，改善婴儿的生长轨迹。
【主编评语】
据估计，弯曲杆菌相关的肠道疾病每年造成1.6亿多例肠胃炎，并与生活在恶劣卫生条件下的婴儿生长发育迟缓有关。Nature Communications近期发表的文章，以恒河猴中自然发生的弯曲杆菌相关腹泻为模型，发现接种弯曲杆菌疫苗可以减少婴儿严重的腹泻病，改善生长发育迟缓。（@章台柳）
【原文信息】
Campylobacter vaccination reduces diarrheal disease and infant growth stunting among rhesus macaques
2023-06-26, doi: 10.1038/s41467-023-39433-1
Science：外周T细胞耐受的时空调控（综述）
Science——[56.9]
① 外周T细胞耐受机制有细胞内源和外源两种，前者通过细胞凋亡去除特定T细胞，后者通过调节性T细胞（Treg）或耐受性抗原呈递细胞（APC）抑制T细胞反应；② 胸腺和外周Treg分别调控各自免疫耐受，Foxp3+Treg是最主要的免疫抑制细胞，RORgt+pTregs是肠道主要的Foxp3+群体；③ 耐受性APC是免疫耐受重要细胞，最新发现RORγt+ APC可促进Foxp3+ Treg的发育；④ 肠道是研究免疫耐受的模型器官，肠免疫耐受层次结构中包含着多种耐受性APCs和Treg。
【主编评语】
免疫细胞需要能区分自我和非我蛋白。但是适应性免疫细胞在早期胸腺细胞中成熟的过程中，并不能完全去除可以识别自我的T淋巴细胞，而这些细胞进入外周免疫系统后，宿主需要建立一套复杂的免疫耐受机制以避免这些未能完全清楚的自我免疫识别细胞活化而导致的严重后果。近期一篇发表在Science上的综述总结了近年来免疫耐受领域的最新研究进展，重点讨论了肠道菌群的免疫耐受的新观点。（@Zhonghua）
【原文信息】
Spatiotemporal regulation of peripheral T cell tolerance
2023-05-04, doi: 10.1126/science.adg6425
国内团队Nature子刊：溃疡性结肠炎单细胞转录组和空间转录组
Nature Communications——[16.6]
① 溃疡性结肠炎（UC）区域的组织拓扑变化以巨噬细胞消失反应为特征，且仅发生在组织驻留巨噬细胞中；② UC区域活性氧水平较高，但组织驻留巨噬细胞中几乎检测不到活性氧清除酶SOD2，导致炎症巨噬细胞和组织驻留巨噬细胞对活性氧的脆弱性显著不同；③ UC期间，炎症巨噬细胞取代组织驻留巨噬细胞，并通过T细胞和B细胞产生的细胞因子生成网络，诱导TNF-α产生空间转移。
【主编评语】
溃疡性结肠炎是一种具有细胞异质性的慢性炎症性肠病。近日，浙江大学盛剑鹏、南京航空航天大学邵伟、首都医科大学刘心娟及中国医学科学院曹晓沧等团队在Nature Communications上发表文章，利用成像质谱流式技术和单细胞RNA测序，首次描绘了人类结肠生态系统的单细胞图谱，并揭示组织驻留巨噬细胞消失反应机制，也为其他炎症或感染情况下的巨噬细胞消失反应提供了机制。（@圆圈儿）
【原文信息】
Selective oxidative protection leads to tissue topological changes orchestrated by macrophage during ulcerative colitis
2023-06-21, doi: 10.1038/s41467-023-39173-2
Science子刊：TNFR可将能量消耗和肠道免疫结合起来
Science Advances——[13.6]
① 成年果蝇肠道的肠上皮细胞（EC）中需要高度保守的TNFR——Wengen（Wgn）来限制脂质分解代谢、抑制免疫活性和维持组织稳态；② Wgn通过限制TNFR效应物——TNFR相关因子3（dTRAF3）的细胞质水平来限制自噬依赖性脂质分解，同时通过以dTRAF2依赖的方式抑制dTAK1/TAK1 Relish/NF-κB途径来抑制免疫过程；③ 敲低dTRAF3或过表达dTRAF2足以抑制感染诱导的脂质耗竭和免疫激活。
【主编评语】
肿瘤坏死因子（TNF）在与癌症晚期相关的代谢紊乱中起着重要作用。Science Advances近期发表的文章，发现成年果蝇肠道的肠上皮细胞（EC）中需要高度保守的TNFR——Wengen（Wgn）来限制脂质分解代谢、抑制免疫活性和维持组织稳态。这表明Wgn/TNFR作为代谢和免疫之间的交叉点发挥作用，允许病原体诱导的代谢重编程为对抗感染的高能量任务提供燃料。（@章台柳）
【原文信息】
The Drosophila tumor necrosis factor receptor, Wengen, couples energy expenditure with gut immunity
2023-06-09, doi: 10.1126/sciadv.add4977
持续性绒毛萎缩可预测成人乳糜泻患者并发症的发生和死亡率
Gut——[24.5]
① 纳入694位接受十二指肠活检随访的成人乳糜泻患者进入研究队列，其中419位女性，平均44岁；② 23%存在持续性绒毛萎缩（pVA），pVA患者的并发症和死亡风险更高；③ 经外部验证，开发5分评分系统，将患者根据pVA风险分层：低风险（0-1分，5% pVA）、中风险1（2分，6% pVA)、高风险（3-分，73% pVA）；④ 影响pVA风险的因素为诊断时年龄≥45岁、诊断时乳糜泻的典型症状、对无麸质饮食缺乏临床反应及无麸质饮食依从性差；⑤ 性别不影响pVA风险。
【主编评语】
乳糜泻（CD）患者尽管进行无麸质饮食，也会出现持续性绒毛萎缩（pVA），生理意义不明。Gut近期发表的文章，发现出现pVA的CD患者其并发症和死亡率的风险增加。研究制定了一个评分系统，来识别有pVA风险、需要组织学重新评估和需要更密切随访的患者。（@章台柳）
【原文信息】
Persistent villous atrophy predicts development of complications and mortality in adult patients with coeliac disease: a multicentre longitudinal cohort study and development of a score to identify high-risk patients
2023-06-26, doi: 10.1136/gutjnl-2023-329751
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