盘点|脑膜瘤的质子治疗

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脑膜瘤多为良性肿瘤，起源于脑膜及脑膜间隙的衍生物，发病率占颅内肿瘤的19.2%，居第2位，女性发病率是男性的一倍。通常该种肿瘤生长缓慢，多数情况下无症状，出现症状是因肿瘤压迫周围正常组织，症状种类与肿瘤位置及其压迫的组织相关。脑膜瘤症状包括偶发癫痫、痴呆、语言或视力障碍、单侧肢体无力或小便失禁。

通常脑膜瘤可以手术治愈，但由于位置原因，17%-50%无法全部切除，少数恶性肿瘤也无法全切。脑膜瘤对化疗不敏感，但对放疗敏感，手术后放疗效果好。许多脑膜瘤患者因肿瘤邻近重要脑区、年龄较小或首程接受常规放射治疗后复发，推荐选用质子治疗。

质子束可以在靶区释放足够多的能量杀死肿瘤细胞，还能将靶区后侧和周围的脑组织受照剂量降低到趋近于零，从而大大降低放射治疗并发症和二次原发肿瘤的风险。目前许多研究表明，质子治疗脑膜瘤安全有效，并发症比例低。

质子治疗窦汇区脑膜瘤剂量分布图

Ⅰ级脑膜瘤

一项回顾性研究统计了1994年-2007年170例Ⅰ级脑膜瘤患者接受质子治疗后的长期疗效。其中155例肿瘤位于颅底，84例手术部分切除后照射，42例复发后再程放疗，44例术前放疗。所有患者接受的都是大分割治疗：多数分割为5Gy或6Gy（3-8个分割），平均总剂量21.9Gy（14-46Gy）。患者在治疗后第0.5、1、2、3、5、7和10年进行随访，中位随访时间85个月。

研究结果显示该组患者5年和10年无进展生存率分别为93%和85%，脑膜瘤特异死亡率1.7%。年龄较大和肿瘤位于颅中窝的患者疾病进展风险更低。16位（9.4%）患者出现放射性并发症，最常见并发症为垂体功能不全。肿瘤位于颅前窝是并发症唯一风险因素。该研究表明体积较大的Ⅰ级脑膜瘤使用大分割质子治疗可高效控制肿瘤生长，并发症比例在可接受范围内，是安全有效的治疗替代方法。

Ⅱ/Ⅲ级脑膜瘤

Ⅱ/Ⅲ级脑膜瘤为不规则形状或恶性肿瘤，复发率较Ⅰ级脑膜瘤高出许多。回顾性统计显示高级别脑膜瘤质子治疗5年局部控制率为47%-71%，且长期副作用比例非常低。

一项研究回顾了2005年-2013年接受质子治疗的22例Ⅱ级脑膜瘤患者的治疗效果。其中12例为术后辅助治疗，10例为复发后治疗，中位剂量63Gy（相对生物学效应，RBE）。所有患者末次随访时均存活，中位随访时间39个月（7-104个月），5年预估局部控制率71.1%。研究者发现照射剂量>60Gy的患者局部控制率更高（87.5% vs. 50%）。仅一位曾接受过颅脑照射的患者出现放射性脑坏死副反应。该研究表明Ⅱ级脑膜瘤患者使用质子治疗可在局部控制率方面获益。

一项剂量递增临床试验研究光子联合质子治疗Ⅱ/Ⅲ级脑膜瘤患者的效果。6例患者纳入试验，患者中位年龄46岁，中位肿瘤总体积13.3立方厘米。Ⅱ级患者照射总剂量68.4Gy（RBE），Ⅲ级患者照射总剂量72.0Gy（RBE），中位质子治疗比例80%（其余为光子治疗）。所有患者耐受性良好，都完成了全部放射治疗，且无3-5级晚期毒性反应发生。Ⅱ级和Ⅲ级患者的中位生存期分别为145个月和28个月。研究者发现剂量递增质子治疗高级别脑膜瘤毒性低且局部控制率好。

参考文献：

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