生长激素缺乏症如何诊断、治疗与效果评估？

导语

身材矮小的儿童病因很多，其中之一是生长激素缺乏症。儿童内分泌科医生该如何诊断和治疗，让我们从一个典型的病例一起看看吧。

病例介绍

男性患儿，年龄：7 岁 9 月。

主诉：发现身材矮小 3 年余。

现病史：3 年余前患儿家长发现其身高较同龄儿童矮小，且身高增长缓慢，每年身高增长约 3 cm。患儿无视物模糊，听力好，嗅觉好，无慢性腹泻，智力正常，学习成绩良好。

家族史：父母体健。父身高：172 cm，母身高：158 cm，母亲初潮年龄 14 岁。家庭经济情况、居住环境良好。

体格检查：T 37.0℃，P 80 次/分，R 18 次/分，Bp 100/55 mmHg，Wt 22 kg，Ht 117.2 cm（-2SD） ，BMI 16 kg/m²。

神志清，精神反应灵活，五官端正，四肢和身体比例匀称。心肺腹无异常。外生殖器外观无畸形，第二性征男性幼稚。

初步诊断为矮小症，入院后进一步检查。

辅助检查：

血常规、尿常规、粪便常规无异常。肝肾功能、心肌酶谱正常。

糖化血红蛋白：5.1%。胰岛素（空腹）：8.55 mU/L；空腹血糖：4.87 mmol/L。皮质醇（Cor）：11.76 ug/dl。

癌胚抗原（CEA）：0.67 ng/ml。甲胎蛋白（AFP）：1.35 ng/ml。甲状腺五项：正常范围。

IGF-1：67.50 ng/ml，IGF-BP3：2.72 ng/ml。

心电图：心电图在正常范围内。

肝胆脾胰、后腹膜、肾上腺、肾输尿管、甲状腺 B 超未见明显异常。

骨龄：6 岁-。

垂体：垂体前后叶间见未强化影，囊肿可能（神经外科会诊读片，考虑 Rathke’s 囊肿，无特殊处理，定期随访）。

病例特点：患儿，7 岁 9 月男童，因「发现身材矮 3 年余」入院，每年身高增长约 3 cm；

查体：身高 117.2 cm，身材匀称，精神反应灵活，第二性征幼稚；辅助检查：两次激发试验 GH 峰值：4.22 ng/ml，IGF-1：67.5 ng/ml，骨龄落后于年龄。该患儿符合生长激素缺乏症（GHD）的诊断。

GHD 的诊断标准 

对于 GHD 的诊断目前尚无金标准，需要根据儿童发育特征和生物化学试验确定，满足以下全部标准则可确诊^[1] ：

1. 身高落后于同年龄、同性别正常健康儿童生长曲线第 3 百分位数以下者（或低于平均数减两个标准差）。

2. 匀称型身材矮小。

3. 生长缓慢，生长速度小于 7 cm/年（3 岁以下）；小于 5 cm/年（3 岁～青春期前），小于 6 cm/年（青春期）。

4. 骨龄落后于实际年龄 2 岁或 2 岁以上。

5. 两种药物激发试验结果均示 GH 峰值低下（< 10 μg/L）。

6. 智能正常。

7. 血 IGF-1 低于正常。

GHD 的治疗方案

使用人重组生长激素（rhGH），可有效提高 GHD 患者的生长速率，改善最终成人身高（表 1）。

需要注意的是，不同患者对 rhGH 的治疗反应存在个体差异。使用过程中需定期监测与评估。rhGH 的治疗效果存在剂量依赖效应，可根据患儿情况调整治疗方案。开始治疗前，应向患儿家长进行宣教，rhGH 治疗是一个较为长期的过程。为改善成年时身高，治疗应至少持续 1 年以上。而且，随访评估是治疗过程中必不可少的一部分。使用 rhGH 治疗过程中，应以 3 个月为周期进行随访，评估治疗效果，监测不良反应发生（表 2）。

rhGH 使用效果评估

GHD 患者使用生长发育指标作为 rhGH 治疗效果的评估。第一年治疗有效的指标为：1. 身高 SDS 增加 0.3～0.5 以上。2. 生长速率较前增加 3 cm/年以上。3. 生长速率 SDS 大于 1。

回到最开始的病例。患儿经诊断后开始使用rhGH 2.5 U/d（0.11 U/kg.d）进行治疗。

随访结果

治疗一个月：IGF-1：138 ng/ml，身高长 1.2 cm；

治疗四个月：IGF-1：166 ng/ml，身高长 4.7 cm；

治疗八个月：IGF-1：157 ng/ml，身高长 8.9 cm；

治疗一年：IGF-1：170 ng/ml，身高长 13.0 cm。

经过治疗后，患儿的身高增长得到了明显的改善。

互动问题

在临床实践中，如何让患者及家长得到满意的治疗效果是儿科医生面临的新挑战。关于 GHD 的治疗，还有很多值得探讨的问题：

● 诊断过程中 GH 激发试验，应注意哪些特殊情况？

● 使用 rhGH 治疗矮小症是否有远期不良反应？

● 血 IGF-1 在评估 rhGH 治疗效果中的意义？

● 如何提高 rhGH 的治疗效果？

● 青春期后患者进入过渡期，如何使用 rhGH？

2022 年 3 月 3 日，15：30～17：30，我们特邀南京医科大学附属无锡市儿童医院内分泌科主任徐旭教授、蒋莉医师、顾克凤医师以《生长激素缺乏症的诊疗》为主题进行直播分享，以上关于如何规范使用 rhGH 的问题都可以在直播中找到解答。

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参考文献

[1]. 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组, TheSubspecialtyGroupofEndocrinologic, HereditaryandMetabolicDiseases,等. 矮身材儿童诊治指南[J]. 中华儿科杂志, 2008(6):3.

内容策划：马腾

内容审核：龙瑞瑾

题图来源：丁香园设计团队