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随着人口结构老龄化，全球痴呆的发病率逐年攀升，与之相关的社会和经济负担也随之加重[1]。因此，识别痴呆的危险因素并对其进行干预，具有重要的公共卫生学意义。
已有研究提示，年龄相关的肌肉退化和认知功能障碍存在关联[2]。还有研究发现，在老年人群中，握力和步行速度（肌肉健康状况的使用指标）与多个认知领域损害有关[3-4]。不过，已有研究受到方法学质量、样本量及以老年人为导向的限制，仍然不足以得出明确的结论。
近日，由复旦大学附属华山医院郁金泰教授领衔的研究团队，在著名期刊Alzheimer's & dementia发表了重要研究结果[5]。
他们分析英国生物数据库（UKB）340212名参与者8.51年的随访数据发现，绝对握力每增加5公斤，分别与全因痴呆、阿尔茨海默病以及血管性痴呆的发生风险降低14.3%、12.6%和21.2%有关。而缓慢的步行速度则与所有痴呆类型的风险增加显著关联。
这项研究基于多中心、大样本以及长期随访的前瞻性设计，更清晰地描述了握力及行走速度与认知功能障碍的关联，并表明客观的握力测量和自我报告的步行速度，对于评估痴呆发生风险可能十分重要。
文章题图
接下来，我们就一起来看看这个研究是如何展开的。
在排除患有痴呆和心血管疾病、无完整握力和步行速度资料的参与者后，这个研究共纳入340212名参与者的数据。研究的疾病结局包括全因痴呆（ACD）及两个主要亚型，阿尔茨海默病（AD）及血管性痴呆（VaD）。随访时间从招募日期开始计算，直到出现最早的痴呆事件、失去随访和死亡。
整个研究的纳入排除及分析流程如下图所示。
研究人群的纳入排除及分析流程图
在平均8.51年的随访时间里，共有2424例新发ACD，包括1251例AD和312例VaD。
总的来看，与未患痴呆组相比，痴呆组研究人群更有可能是老年人、女性、体重较轻、以前吸烟、不常喝酒、社会经济条件差、体力活动少和受教育程度低，并且患高血压和糖尿病以及APOE ε4阳性的可能性更高。此外，与非痴呆组相比，痴呆组有着较低的绝对、相对握力以及缓慢的步行速度。
基于Cox比例危险模型，研究人员发现绝对握力每增加5公斤，分别与ACD、AD和VaD的风险降低14.3%、12.6%和21.2%有关；相对握力（握力除以体重）每增加0.05公斤/公斤，分别与ACD、AD和VaD的风险减少8.2%、6.4%和12.5%有关。
与平均步行速度（3-4英里/小时）相比，缓慢的步行速度（。不过，研究并未发现快步（>4英里/小时）走对痴呆的保护作用。
绝对握力、相对握力及步行速度与全因痴呆及亚型的关联性
研究人员进一步对年龄、性别和BMI进行了分层分析。总的来说，当以五分位数分析握力时，亚组内的显著性不一致，但关联模式与使用连续型变量分析的发现一致。
在年龄≤55岁组中，只有绝对握力增加和行走速度缓慢与ACD和AD有显著的关联，这可能是因为该组新发痴呆仅有180例，限制了统计效能。对于56至65岁组和大于65岁组，绝对和相对握力增量与所有痴呆类型都显示出保护性关联，而慢速行走继续显示出不利影响。
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将握力作为连续型变量分析时，绝对及相对握力值增加与所有痴呆类型的风险降低相关，这在男女间几乎没有差别。而当以五分位数划分握力时，女性组中握力与AD和VaD的关联不显著，而男性组与所有痴呆类型仍显著关联。男女两组均表现出慢速行走与痴呆症风险增加关联，不过男性的HRs比女性略高。
研究还根据BMI（kg/㎡），将人群分为正常或轻体重组（BMI肥胖组的绝对握力增加（HR：0.838，p。且AD和VaD有类似模式。
分层分析结果
该研究还测试了与AD强相关的遗传因素APOE ε4对关联的影响。当分析仅限于APOE ε4阴性参与者时，绝对握力分别与ACD、AD和VaD的风险降低15%、15.2%和17.2%有关，而相对握力与ACD、AD和VaD的风险降低8.9%、7.7%和11.4%有关。
总的来说，这个研究样本量大，随访时间长，在分析上完善严谨，提供了握力、步行速度和痴呆之间纵向关系的有力结论：由客观的握力测量和自我报告的步行速度所反映的肌肉健康状况，对于痴呆风险的估计可能是必不可少的。由于握力与步行速度均是经济且易获得的指标，因此这个研究结果可能具有重要的公共卫生和临床意义。
不过作者也提到，在广泛应用握力和步速来评估痴呆风险前，应进行严格的验证和测试。未来研究应考虑这两个因素与痴呆相关的生物标志物（如Aβ40和Aβ42）及影像学结果之间的联系。后续研究还应纳入从认知正常到临床前和轻度认知障碍的全阶段，以验证每个阶段的敏感性和特异性。此外，步行速度的量化也应实现标准化，这对临床转化至关重要。
值得一提的是，之前的多项随机对照试验都没有发现运动对痴呆患者认知能力的有益影响[6-7]。但该研究结果提示，学界可能需重新评估运动作为痴呆的预防策略，因为由握力和步行速度反映的肌肉健康状况与痴呆风险显著关联。此外，研究者们认为，与其进行积极和紧迫的干预，未来的调查更应该侧重于从中年开始的良好的个体化力量训练，并考察其对认知变化的长期影响。
参考文献：
[1] Livingston G, Huntley J, Sommerlad A, et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2020 report of the Lancet Commission. Lancet. 2020;396(10248):413-446. doi:10.1016/S0140-6736(20)30367-6
[2] Sui SX, Williams LJ, Holloway-Kew KL, Hyde NK, Pasco JA. Skeletal Muscle Health and Cognitive Function: A Narrative Review. Int J Mol Sci. 2020;22(1):255. Published 2020 Dec 29. doi:10.3390/ijms22010255
[3] Cui M, Zhang S, Liu Y, Gang X, Wang G. Grip Strength and the Risk of Cognitive Decline and Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis of Longitudinal Cohort Studies. Front Aging Neurosci. 2021;13:625551. Published 2021 Feb 4. doi:10.3389/fnagi.2021.625551
[4] Dercon Q, Nicholas JM, James SN, Schott JM, Richards M. Grip strength from midlife as an indicator of later-life brain health and cognition: evidence from a British birth cohort [published correction appears in BMC Geriatr. 2021 Sep 29;21(1):518]. BMC Geriatr. 2021;21(1):475. Published 2021 Aug 31. doi:10.1186/s12877-021-02411-7
[5] Kuo K, Zhang YR, Chen SD, et al. Associations of grip strength, walking pace, and the risk of incident dementia: A prospective cohort study of 340212 participants [published online ahead of print, 2022 Sep 24]. Alzheimers Dement. 2022;10.1002/alz.12793. doi:10.1002/alz.12793
[7] Lamb SE, Sheehan B, Atherton N, et al. Dementia And Physical Activity (DAPA) trial of moderate to high intensity exercise training for people with dementia: randomised controlled trial. BMJ. 2018;361:k1675. Published 2018 May 16. doi:10.1136/bmj.k1675
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