瑞菲乐(阿法替尼)：EGFR TKI 治疗，顺序是否重要?

总结

1. EGFR TKI 是一线标准治疗, 但它们并不相同

• 一/二/三代EGFR TKI均是EGFR突变的治疗选择，但作用机制、疗效和不良反应却并不相同；
• 各EGFR TKI的药物代谢途径并不相同，除阿法替尼外，其余EGFR TKI均通过CYP酶代谢；

2. 突变类型/耐药模式决定治疗选择

• T790M突变是一代/二代EGFR TKI治疗进展后常见的耐药机制，奥希替尼是EGFR T790M突变的标准治疗；
• 阿法替尼较一代EGFR TKI耐药后T790M突变丰度更高，序贯奥希替尼治疗疗效确切；
• 三代EFGR TKI一线治疗后耐药机制复杂，后续治疗以化疗为主；

3. 优化治疗顺序带来生存获益

• Giotag真实世界研究显示，阿法替尼序贯奥希替尼的中位治疗时间达27.6m，亚裔人群OS达45.7m， 2年生存率达82% ；阿法替尼序贯奥希替尼或是目前EGFR突变NSCLC合理的治疗顺序。