来源：万怡医讯
靶向PD-1的免疫检查点抑制剂的开发极大地改善了癌症的治疗，提高了癌症的治愈率。但是，PD-1药物还存在有效率较低的问题，PD-1的治疗仍然只有10-30%的患者表现出长期和持久的反应，大多数人群缺乏响应，还有获得性耐药以及免疫相关不良反应，严重可能导致死亡。
因此，克服PD-1治疗的局限性或者开发新的用于治疗癌症的免疫检查点就显得极为重要。TIGIT就是目前被认为最有潜力的靶点之一。多项临床试验证明，TIGIT对能与PD-1药物产生协同效果，抑制肿瘤的适应性免疫和固有性免疫，增强抗癌能力。
TIGIT是由1个细胞外免疫球蛋白（Ig）可变结构域、1型跨膜结构域和1个胞内结构域组成。胞内结构域具有2个在小鼠和人类中保守的抑制基序：免疫受体基于酪氨酸的抑制基序（ITIM）和Ig尾酪氨酸样（ITT）基序。
TIGIT通过多种机制潜在地抑制固有免疫和适应性免疫。TIGIT与DCs或肿瘤细胞上表达的CD155结合，诱导CD155 磷酸化并触发信号级联反应，促进免疫耐受性DCs形成，减少白细胞介素-12（IL-12）产生并促进IL-10分泌。
TIGIT还可以直接抑制CD8+T细胞效应，或TIGIT+Treg可以抑制CD8+T细胞，防止癌细胞清除。抗TIGIT激动剂抗体通过减弱T细胞受体（TCR）驱动的激活信号来抑制T细胞增殖和功能。此外，多项证据表明TIGIT阻碍CD155介导的CD226活化，TIGIT/CD226表达可平衡调节T细胞和NK细胞的效应功能。
（注：TIGIT介绍信息和图片来源：中国医药创新促进会，抗肿瘤药物临床研究专业委员会）
目前，不管是跨国药企还是本土药企，围绕TIGIT靶点研发新药都在日程中，其中领头的有罗氏的tiragolumab、默沙东的vibostolimab，Arcus Biosciences的Domvanalimab和百济神州的Ociperlimab，这四者都已处于临床Ⅲ期。其他目前处于TIGIT抗体临床研究各阶段的还有吉利德、安斯泰来、百时美施贵宝，信达生物、康方生物、君实生物，百奥泰、恒瑞医药、天境生物、泽璟生物等等。
根据业界龙头罗氏2021年12月10日公布的实验数据，在58名PD-L1 TPS≥50%的非小细胞肺癌患者中，tiragolumab可增强PD-L1抑制剂Tecentriq的效果：tiragolumab加Tecentriq联合治疗的客观缓解率(ORR)为69%，而单独使用Tecentriq的ORR为24%；中位无进展生存期(PFS)联合治疗为16.6个月，单独治疗为4.1个月。
根据2020 ESMO虚拟大会上，默沙东公布的研究数据，vibostolimab联合Keytruda治疗此前未接受过PD-1/PD-L1 疗法，但至少接受过一种其他疗法转移性NSCLC患者的ORR为29%，中位PFS为5.4个月。中位DOR未达到。vibostolimab联合Keytruda使用以及单独使用Keytruda，治疗之前接受过抗PD-1/PD-L1治疗后疾病进展转移性NSCLC患者ORR分别为5%和7%，中位DOR分别为13个月和9个月。
Domvanalimab（AB154）是Arcus Biosciences公司研发的一种去除抗体Fc端功能的抗TIGIT抗体，适应症以非小细胞肺癌为主。它能够在纳摩尔水平阻断TIGIT活性，从而阻断免疫抑制并且提高免疫活性。中期数据显示，使用Domvanalimab能够提高临床疗效，也没有新的不良反应事件。
国产项目里的领军人物——百济神州的Ociperlimab，全球第三个进入临床三期的TIGIT抗体。2021年12月20日，百济神州和诺华达成合作共同宣布，双方将在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化ociperlimab，交易金额超28亿美元。Ociperlimab（BGB-A1217）是一款在研人源化IgG 1单克隆抗体，据透漏信息，ociperlimab在临床前研究中表现出较罗氏同靶点单抗Tiragolumab强约4倍的亲和力。目前针对肺癌、食管鳞状细胞癌和宫颈癌的6项全球性试验正在开展。
目前针对TIGIT单抗或双抗临床研发的公司及研发阶段
（注：此表格为小编整理以供阅读参考，如有遗漏错误，欢迎补充指正。）
人类探索治愈肿瘤癌症的步伐从未停下，TIGIT抗体作为目前被寄予厚望的靶点之一，虽然还未有临床药品上市，但是根据目前已有的研究结果，联用PD-1药物，对于治疗不同种类的肿瘤癌症能发挥出1+1＞2的效果，未来可期。
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