FDA批准ALK阳性NSCLC新药Zykadia(ceritinib)上市

纽约时间4月28日，经历四个月的申请期，美国卫生监管机构FDA授权批准了由瑞士诺华制药研发用于治疗患者特定基因突变的一项药物ceritinib。

Ceritinib是一种用于治疗转移性，ALK阳性非小细胞肺癌患者的间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂，适用于既往采用crizotinib（FDA批准的唯一一种ALK TKI）治疗失败的患者。

肺癌是因癌死亡的主要因素。根据美国国家癌症研究所提供的信息，今年美国预计有22.421万人将被确诊为肺癌，有15.92万人将死于这种疾病。大约85%的肺癌是NSCLC，这使其成为最常见的肺癌类型。然而，只有2-7%的NSCLC患者其ALK呈阳性。

ceritinib的是碱类药物的ALT（+）靶向抑制剂，靶点包括：ALK, insulin-like growth factor1 receptor (IGF-1R), insulin receptor (InsR), and ROS1，其中对ALK活性最好。

FDA和诺华制药表示：该药走的是加速批准通道，支持NDA申报的病例数才163例，163例患者中约半数患者的肿瘤缩小时间中位达7个月。胃肠道症状，如腹泻，恶心，呕吐和腹痛是研究参与者最常见的不良事件。研究人员还发现肝酶和胰腺酶升高，葡萄糖水平升高。

据FDA称，Ceritinib是第四个获得FDA突破性疗法指定批准的药物。

ceritinib将根据品牌Zykadia出售。Zykadia是诺华另一个筛选抑制剂，被批准用于非小细胞肺癌治疗。而ceritinib是有针对性的，发生群体多为非吸烟者。

FDA的癌症产品药物评价和研究中心主任Richard Pazdur在一份声明中说：“今天的审批说明，针对这些通路采用分子途径开发特定的疗法可以更好的理解潜在的疾病。”

无论从用药依从性还是现有的有效性结果来看，ceritinib的上市都将对辉瑞的新明星药crizotinib产生重大影响。这也反应个性化治疗是小分子抗癌药物的趋势。

扩展阅读：

ALK+NSCLC获得性耐药的机制

ALK基因重排发生于3%-7%的NSCLC，更多见于非吸烟的较年轻腺癌患者，通常与EGFR或KRAS突变的发生互相排斥。NSCLC患者ALK基因重排的发现极大改善了该类亚型患者的临床预后。克唑替尼治疗的客观有效率（ORR）达60%，无进展生存（PFS）达8-10个月，总生存显著延长。

尽管ALK+肺癌患者的获益明显，但这部分患者往往在1-2年内出现对克唑替尼耐药，且中枢神经系统的复发进展较为常见。其耐药机制是多种多样的，可分为两大类：ALK耐药突变和其他信号通路的转换（即信号旁路的激活）。已发现的耐药机制主要有以下几种：

1、ALK耐药突变

（1）ALK激酶区突变；（2）ALK融合基因拷贝数增加

2、信号旁路的激活

（1）其他信号通路的转换（信号旁路的激活）；（2）肿瘤的异质性

批准刊文：

ZYKADIA™ (ceritinib) capsules, for oral use InitialU.S. Approval: 2014

INDICATIONS ANDUSAGE--------------------------

ZYKADIA is a kinase inhibitor indicated for the treatment ofpatients with anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive metastatic non-smallcell lung cancer (NSCLC) who have progressed on or are intolerant tocrizotinib. This indication is approved under accelerated approval based ontumor response rate and duration of response. An improvement in survival ordisease-related symptoms has not been established. Continued approval for thisindication may be contingent upon verification and description of clinicalbenefit in confirmatory trials. (1)

DOSAGE ANDADMINISTRATION--------------------

 750 mg orally once daily. Administer ZYKADIA on an emptystomach (i.e., do not administer within 2 hours of a meal). (2.1)

DOSAGE FORMS ANDSTRENGTHS--------------------

Capsules: 150 mg (3)

（资料整理于网络）

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