12 月 25 日，NMPA 官网显示，诺诚健华 BTK 抑制剂奥布替尼片正式获批上市，用于治疗复发/难治慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) （受理号：CXHS1900035）。这意味着我国自主研发的第二款国产 BTK 抑制剂终于获批上市。此外，奥布替尼还在国内递交了治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 的上市申请（相关受理号为 CXHS2000008）。
奥布替尼（ICP-022）是诺诚健华自主研发的 1 类创新药，是具高度选择性的新型布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，用于治疗淋巴瘤及自身免疫性疾病，并获得国家重大新药创制专项立项支持。
此次奥布替尼治疗 R/R CLL/SLL 的上市申请是基于一项评价其治疗 R/R CLL/SLL 患者的安全性和有效性的多中心、开放性临床试验（登记号：CTR20180263）数据。该研究共入组 80 例患者，中位随访时间 8.7 个月，主要终点为独立评审委员会 (IRC) 评估的客观治疗反应率 (ORR)，次要终点包括安全性及 PFS、DOR 等有效性指标。
结果显示，由 IRC 基于 CT 评估的总体 ORR 为 88.8%，其中完全缓解率为 3.8%，部分缓解率为 85.0%，中位 DOR 和 PFS 尚未达到。亚组分析显示，17p 缺失的 ORR 为 100%。安全性方面：研究中常见不良事件 (AE) 多为一级或二级，主要包括血小板减少和中性粒细胞减少、呼吸系统感染等，未观察到房颤或继发性恶性肿瘤。
此外，Insight 数据库显示，奥布替尼还在国内登记多项临床试验，适应症包括复发难治边缘区淋巴瘤、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、系统红斑狼疮等疾病，详见下图。
来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）
BTK 是一种非受体酪氨酸激酶，在 B 细胞抗原受体（BCR）和巨噬细胞 Fc 受体信号通路中方发挥作用。由于 BCR 信号通路对淋巴瘤中白血病细胞的增殖和存活至关重要，以及 B 细胞和巨噬细胞是导致自身免疫疾病发病机制的两个主要细胞类型，BTK 抑制剂被开发用于治疗 B 细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病。
截止目前，在全球范围内已有 4 款 BTK 抑制剂获批，即强生/艾伯维的伊布替尼、阿斯利康/Acerta Pharma 的阿卡替尼、吉利德/小野制药的 tirabrutinib 和百济神州的泽布替尼。
其中伊布替尼是最早批准的一款 BTK 抑制剂，批准的适应症最多，目前已在全球 80 多个国家获批上市；同时也是全球最畅销的一款 BTK 抑制剂，2019 年销售额高达 80.8 亿美元，成功入围全球最畅销药品排行榜 TOP10。而泽布替尼是我国第一款获得 FDA 批准的本土抗癌药，且被 FDA 授予治疗 MZL 的快速通道资格，据百济神州财报，泽布替尼 2020 年前三季度的额销售额达 2335 万美元，市场潜力不可小觑。
全球获批的 BTK 抑制剂
Insight 数据库制表
此外，根据 Insight 数据库，国外还有多款 BTK 抑制剂处于临床试验阶段，其中罗氏的 Fenebrutinib、默沙东的 Evobrutinib、赛诺菲的 PRN 2246 和 Principia Biopharma 的 PRN 1008 进展较快，处于 III 期临床试验阶段，不过这几款 BTK 抑制剂主要被开发用于自身免疫性疾病。
在国内，NMPA 共批准 3 款 BTK 抑制剂，即伊布替尼、阿卡替尼和泽布替尼，其中泽布替尼还递交了治疗 WM 的上市申请。诺诚健华的奥布替尼一旦获批，将进一步加剧我国 BTK 市场的竞争，为我国 MCL 患者提供新选择。
此外，根据 Insight 数据库，我国还有多款在研 BTK 抑制剂，如北京赛林泰医药的 CT-1530、恒瑞医药的 SHR-1459，不过这些 BTK 抑制剂大多刚被批准临床或者处于 I 期临床试验阶段。此外，还有企业开始布局伊布替尼仿制药市场，如先声药业和杭州中美华东正在进行 BE 试验。
来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）
根据弗若斯特沙利文的分析，全球 BTK 抑制剂市场目前仍处在快速增长期，且将在 2030 年达到 23.5 亿美元的高峰，预计未来国内外 BTK 抑制剂市场都将面临激烈的竞争。
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