《科学·转化医学》骨关节炎治疗：从负到正的演变

一个科研团队设计了一种带电分子，它在啮齿动物模型中改善了骨关节炎药物向膝关节软骨的输送。骨关节炎是一种导致伤残的关节病变。Christopher Evans在相关的《焦点》文章中指出：作为一种可能的疗法，他们所提出的方法为解决这项尚未得到满足的骨关节炎治疗临床需求“提供了巨大的希望”。

全球有2亿人受到骨关节炎的影响；该病的特征是关节软骨退变，后者会导致疼痛、炎症及患者生活品质变差。目前的治疗可在疾病恶化时控制症状，但它们无法改变病程。更重要的是，许多候选药物因为两个原因而在临床试验中失败，它们是：这些药物在发挥其功效前已经在关节中被清除；它们无法有效地穿透环绕软骨生成细胞（或称成软骨细胞）的厚实的软骨组织。

Brett Geiger和同事寻求通过设计一种“纳米载体”来克服这些障碍；纳米载体是一种可用于运输物质的非常小的分子。该纳米载体被称作树枝状聚合物，它具有可有效地与带负电荷的软骨组织结合的带正电荷的表面，因而能令药物穿透至更深层的组织，并在关节腔内有更长的半衰期。科研人员将一种支持软骨生长的因子（被称作IGF-1）附着于他们设计的树枝状聚合物；结果发现，注射这一化合物可令药物在2天内穿透母牛的软骨（母牛的软骨厚度与人类软骨类似）。在大鼠的骨关节炎模型中，仅注射一次树枝状聚合物-IGF-1便可安全地恢复软骨和骨的完整性，它比注射不带纳米载体的IGF-1的功效更好，树枝状聚合物-IGF-1可令大鼠受损膝盖中的软骨退变宽度缩减60%。Geiger等人说，在进行临床试验前，他们的技术应在大型动物模型中做进一步的探索。