散发性和遗传性结直肠癌筛查方案概览（二） 遗传性结直肠癌的筛查

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早诊早筛对预防遗传性结直肠癌的重要性

在上一期，我们知道国内外对散发性结直肠癌的筛查都十分重视，但筛查策略是根据各国医疗现状和癌症发病特点等因素而制定。总的来看，通过发现和切除息肉和癌前病变能显著降低肠癌的发生率，而早诊早筛对于提高患者生存率亦至关重要。

虽然大部分结直肠癌呈散发分布，但约1/3的患者有遗传背景，5%-6%的患者可确诊为遗传性结直肠癌。对遗传性结直肠癌的筛查和诊断也是预防癌症所必需且必要的途径。

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遗传性结直肠癌伴发的家族性癌症综合征

遗传性结直肠癌患者通常伴有家族性癌症综合征，这些综合征具有遗传易感性。

明确界定的家族性癌症综合征包括：

★ 林奇综合征（Lynch syndrome）

★ 家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis, FAP）

★ MUTYH相关息肉病（MutY human homolog associated polyposis, MAP）

其他未界定的家族性癌症综合征包括：

★ 遗传性色素沉着消化道息肉病综合征（Peutz-Jeghers syndrome, PJS）

★ 幼年性息肉综合征（Juvenile polyposis syndrome, JPS）

★ 锯齿状息肉病综合征（Serrated polyposis syndrome, SPS）

★ 多发性错构瘤综合征（Cowden syndrome）

★ PTEN错构瘤综合征（PTEN hamartoma tumor syndromes）等

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常见遗传性结直肠癌基因检测流程

林奇综合征是最常见的遗传性结直肠癌综合征，约占所有结直肠癌患者的2%-4%。这是一种常染色体显性遗传肿瘤综合征，可引起结直肠及其他部位（包括子宫内膜、卵巢、胃、小肠、肝胆、上尿道、脑和皮肤等）患肿瘤，其风险高于正常人群。

家族性腺瘤性息肉病是APC基因突变引起的常染色体显性遗传病，约占所有结直肠癌的1%。MUTYH相关息肉病是由MUTYH双等位基因突变引起，同时APC基因突变检测阴性。

根据《遗传性结直肠癌临床诊治和家系管理中国专家共识》的推荐，多基因检测是确认疾病所必须的。

注：CRC：结直肠癌；MSI：微卫星不稳定；MSI-H：微卫星高度不稳定；MSI-L：微卫星低度不稳定；MSS：微卫星稳定。

１ 考虑到先行免疫组化或MSI，再根据结果决定行胚系突变检测的时间较久，对于符合Amsterdam标准或中国人Lynch综合征家系标准，且有意愿将胚系突变的检测前置，从而帮助决定手术方式的初诊CRC患者可考虑术前直接行胚系突变检测；

２ 家族性CRCX型指符合Amsterdam标准，但是肿瘤组织呈微卫星稳定或未检测到MMR基因胚系突变的患者。

图一 采用MSI检测筛查Lynch综合征流程图

注：FAP：家族性腺瘤性息肉病；CFAP：经典型FAP；

    AFAP：衰减型FAP

图二 腺瘤性息肉综合征的基因筛查检测流程

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鹍远基因“结直肠癌易感基因检测”技术要点

确诊遗传性/家族性结直肠癌综合征需要借助多基因检测的手段。MSI是由错配修复（MMR）基因发生缺陷引起的，与肿瘤的发生密切相关，临床上已将MSI检测应用于Lynch综合征筛查。

同时鹍远基因推出的 “结直肠癌易感基因检测”，通过高通量测序（NGS）技术检测结直肠癌易感22基因全部编码区及部分内含子区域，结合遗传数据库中对突变位点的风险定义（致病变异、意义不明变异、良性变异等），评估受检者的患癌风险并建议风险管理，为临床诊断和治疗方案的制定提供科学依据。

参考文献：

1.中国抗癌协会大肠癌专业委员会中国结直肠肿瘤早诊筛查策略制定专家组. 中国结直肠肿瘤早诊筛查策略专家共识. 中华胃肠外科杂志, 2018, 21(10): 1081-1086.

2.中国抗癌协会大肠癌专业委员会遗传学组. 遗传学结直肠癌临床诊治和家系管理中国专家共识. 实用肿瘤杂志, 2018, 33(1): 3-16.

3.NCCN clinical practice guidelines in oncology. Colorectal cancer screening. Version I. 2018.

4.房静远. 中国大肠肿瘤筛查、早诊早治和综合预防共识意见. 胃肠病学和肝病学杂志, 2011, 29(11): 979-995.

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