菌群移植治疗慢性顽固性便秘患者的疗效【菌群移植与便秘（四）】

文献简介

菌群移植治疗慢性顽固性便秘患者的疗效

Efficacy of fecal microbiota transplantation in a patientwith chronic intractable constipation

期刊：Clinical Case Reports   时间：2018年9月9日  

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介绍

菌群移植（HMT）治疗艰难梭菌感染的结肠炎患者具有惊人的功效。肠道菌群失调是引发结直癌、肝癌、糖尿病、肥胖症和非酒精性脂肪肝等疾病发生的可能原因。此外，饮食习惯对肠道菌群的影响非常大。许多患者患有慢性便秘，虽然这些患者通过服用泻药，益生元和益生菌来改善肠道菌群，但这些方法的成功是有限的。我们对患有慢性顽固性便秘的患者使用HMT疗法，并取得了显著的短期和中期疗效。 这是针对此类患者的首例HMT治疗病例报告。

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病历/检查

患者为83岁男性，患有慢性顽固性便秘50多年。他接受了许多抗便秘剂和益生菌治疗，包括氧化镁，羧甲基纤维素钠，D-山梨糖醇，吡硫酸钠水合物和含有加氏乳杆菌21的酸奶，但排便频率仍保持在7-10天，粪便体积很小，采用（BSS）法对粪便性质进行分类，评分为1。根据腹部X光检查，排泄物积聚在肠道内，导致患者腹部非常结实并且患有厌食症。一般检查显示，该患者患有轻度的阿尔茨海默病，导致他在日常生活中容易遗忘。

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鉴别诊断/疗法调查

结肠镜检查结果未显示可导致便秘的任何疾病，例如肿瘤，息肉或肠狭窄。存在粘膜黑变病，可能是由于使用了泻药。我们咨询了患者和他的家人关于治疗的意见，并做出了HMT治疗的决定。首先检查了患者的肠道菌群和一名19岁的健康捐赠者肠道菌群，健康捐赠者是患者的侄子(图1和表1)。

图1：限制性酶处理后的供受体菌群组成

表1：采用末端片段长度多态性(T-RFLP)对 供受体肠道菌群组成分析

我们通过几项传染病检测和肠道菌群分析结果，确认了供体的有效性。捐赠者还保证提供粪便供移植使用。对患者的肠道菌群进行分析结果显示双歧杆菌和部分短链脂肪酸（尤其是乙酸、丙酸和丁酸）均消耗殆尽(表2)。

表2：短链脂肪酸含量

采用末端片段长度多态性(T-RFLP)法对粪便DNA提取后的肠道菌群进行分析。通过气相色谱 - 质谱法测量粪便样品中7种SCFAs的含量。从供体的粪便中制备菌群液，通过结肠镜将约400ML菌群液注入受体体内。 将溶液注入盲肠至升结肠。HMT治疗在福岛第一医院进行。

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结果及随访

HMT治疗后，患者每天排便，出现腹胀，无需药物治疗。粪便性质和排便频率见表3。HMT治疗效果显著，持续了1个月。在HMT治疗1个月后，对患者肠道菌群的检查显示其肠道菌群组成与供体类似，受体的双歧杆菌和梭菌群IX的群体显着增加（图1和表1）。在HMT治疗后，患者的健忘症也表现出轻微的改善。11个多月后，HMT疗法对正常排便，频繁通过和正常粪便特性的积极影响仍然存在。

表3：HMT治疗前后受体粪便性质和排便频率的变化

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讨论

短链脂肪酸（SCFAs，如丁酸和丙酸等)可加速排便频率，SCFAs通常由双歧杆菌，乳杆菌，各种类型的梭菌簇和肠道菌群产生。此前研究尚未报道HMT治疗后移植菌群的整合，但我们的随访结果表明，双歧杆菌和梭菌簇IX被整合到受体的肠道菌群中。HMT疗法的这种有益效果可能适用于其他疾病，如糖尿病，炎症性肠病和痴呆。我们计划在进一步研究中对整合的菌群进行全面分析。

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结论

我们为慢性顽固性便秘患者提供了第一例HMT治疗病例报告。这种疗法产生了良好的短期和中期结果。对肠道菌群的后续分析（T-RFLP方法）表明，来自供体的菌群，特别是双歧杆菌和梭菌簇IX，可能已被整合到受体的肠道菌群中。在这种情况下，进一步的后续观察和对微生物的详细全面分析可能会导致HMT治疗的新发展。

DOI: 10.1002/ccr3.1798