EAU18∣叶定伟教授团队:中国年轻肾癌患者遗传易感基因胚系突变谱

肾细胞癌是泌尿系统三大恶性肿瘤之一，发病率逐年上升且患者有逐渐年轻化的趋势。因此，肾脏肿瘤正日益成为威胁国人生命健康、增加国民经济负担的重大健康问题。

既往研究提示遗传性肾细胞癌约占肾癌中的3-5%。目前，已有十余种肾脏肿瘤遗传易感基因被发现，如VHL（VHL综合征）、MET（遗传性乳头状肾细胞癌）、FH（遗传性平滑肌瘤病及肾癌综合征）、FLCN（BHD综合征）等。遗传性肾癌往往具有早发、双侧、多发肿瘤等特点，许多学会推荐对年轻肾癌患者进行遗传易感基因的胚系突变检测。然而，截止目前尚无大规模的年轻肾癌患者胚系突变频率数据报道。

复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授团队采用多基因Panel目标区域捕获二代测序的方法，检测了190例被诊断为透明细胞肾细胞癌、乳头状肾细胞癌、肾嫌色细胞癌或肾血管平滑肌脂肪瘤的中国年轻患者（<>

结果发现：在190例中国年轻肾癌患者中，有18例是胚系致病性突变携带者。致病性突变落在10个基因里，共发现19个致病性突变。其中13个是遗传性肾癌综合征相关的基因突变，6个是其他肿瘤易感基因的突变（见图1）。致病突变携带状态与二级亲属肿瘤病史（P <>

图1. 该研究中检出的19个肾癌遗传易感基因胚系突变

接下来，叶教授团队对检出的高危FH突变和BAP1突变患者进行深入分析，发现这些患者的肿瘤组织中FH和BAP1蛋白表达缺失。由此可见，在遗传易感基因胚系突变携带者中，肿瘤的发生存在“二次打击”现象。

这一研究结果说明在年轻肾癌患者中，遗传性肾癌患者的占比约10%。因此，在年轻肾癌患者中进行遗传筛查是十分必要的，有助于了解肿瘤的发生并精准地进行治疗。而多基因Panel结合二代测序是进行遗传性肿瘤筛查的经济、高效的手段。

专家简介

吴俊龙

复旦大学临床医学八年制在读博士。师从著名泌尿系统肿瘤专家叶定伟教授，从事泌尿男生殖系统肿瘤的临床工作及基础、转化医学研究。曾赴美国国立癌症研究所、奥地利因斯布鲁克医科大学交流学习。目前以第一作者发表SCI论文6篇。

（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）