最近，肿瘤免疫治疗在多种实体瘤的临床治疗上取得了突出的疗效，2013年被《科学》评为年度最重要的科学突破，2018年诺贝儿生理学或医学奖授予美国免疫学家詹姆斯·艾利森（James P. Allison）和日本生物学家本庶佑（Tasuku Honjo），以表彰他们在肿瘤免疫治疗上的突出贡献。
图1 文章通讯作者（左、右）与第一作者（中间）
广州医科大学附属广州市第一人民医院钟惟德教授领衔的研究团队近日从肿瘤免疫微环境入手揭示PD-1/PD-L1通路阻断治疗目前在前列腺癌患者中疗效不佳或响应力低下的一个重要的可能原因，为前列腺癌免疫治疗提供了一个新思路，相关研究成果在国际权威的国际肿瘤杂志International Journal of Cancer (IJC，IF：7.360)上发表。
图2 文章线上DOI
免疫检查点PD-1/PD-L1是肿瘤免疫治疗中一个主要的抗体阻断靶点，PD-1/PD-L1抗体在多种实体肿瘤中都产生了明显且持续的治疗响应。然而作为单一药物使用时，PD-1/PD-L1抗体在前列腺癌患者身上所取得的疗效并不显著，进一步的免疫组化分析显示，这可能与前列腺癌组织样本PD-L1表达阴性有关。此研究在证实前列腺癌细胞罕见表达PD-L1的基础上，进一步发现并验证了PD-L1在前列腺肿瘤微环境中的神经纤维上特异性表达，而且，PD-L1+神经纤维密度与CD8+T淋巴细胞呈明显负相关关系并可作为前列腺癌患者不良预后的独立预测因素。这个发现也许能为前列腺癌对PD-1/PD-L1抗体响应不佳的机制研究提供一个新视角，同时也为临床上PD-1/PD-L1抗体联合免疫细胞靶向治疗的可能性提供科学的依据。
图3 PD-L1（绿）与神经标记物PGP9.5（红）共染（橙黄）
成果突破
钟教授团队与美国哈佛大学医学院、德州休斯顿农工大学、英国伯明翰大学和瑞典卡罗林斯卡研究院等世界领先的肿瘤研究机构长期进行交流合作，已在前列腺肿瘤血管生长、肿瘤侵袭转移与肿瘤糖代谢等领域取得许多成果。文章第一作者莫汝均博士提到，前列腺肿瘤间质细胞成分繁多，此发现从观察到第一条棕色的锤纺状纤维开始，便进入了“大海捞针”般的文献检索与实验过程，从平滑肌纤维、成纤维细胞、肌成纤维细胞再到Cajal样细胞等验证过程中曾长期未能找到“答案”。在受到外界质疑此染色是否特异性表达及有没临床意义的情况下，当时身处美国麻省总院泌尿病理实验室访学的莫博士深感苦恼，在自我怀疑的同时也思考着是否应该放弃而转向其他免疫检查点的研究。
“山重水复疑无路”之际，在钟惟德教授、广州市第一人民医院特聘教授吴群力及其团队的Sharron Lin和Shulin Wu的帮助和指导下，他最终在2016年9月证实PD-L1特异性表达在神经纤维上，并证明此发现重要的临床意义。此研究从PD-L1+神经细胞的发现到文章发表共历时3年10个月，为前列腺癌免疫微环境的研究带来了重要的补充。
联系客服
