该研究由美国康奈尔大学和加州理工学院的研究者共同完成,发表在2016年Nature杂志上,文章揭示了m6A甲基化对于lncRNA XIST介导X染色体基因沉默或失活的重要性。
XIST(X-inactive specific transcript)是雌性哺乳动物细胞中失活的X染色体上转录的一个长链非编码RNA,介导两条X染色体中一条X染色体上的基因的失活或沉默。
作者的研究表明,XIST是高度甲基化的,有至少78个甲基化位点。而XIST上的m6A甲基化对于其介导X染色体基因失活必不可少,其作用过程可描述如下:
1. XIST 发生m6A修饰:由RBM15(RNA-binding motif 蛋白15)/RBM15B(RBM15的旁系同源蛋白)-WTAP-METTL3构成的甲基化复合体被招募至XIST上特定的区域,完成XIST的m6A甲基化。
2.甲基化识别及基因沉默:甲基化修饰识别蛋白YTHDC1与XIST上的m6A甲基化区域结合,同时招募沉默蛋白,进而完成整个基因抑制过程。
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