Oncology-Times | 基因检测使ER 乳腺癌低危患者不必延长内分泌治疗

基因检测使ER+乳腺癌低危患者不必延长内分泌治疗

作者 PETER M.GOODWIN

2018年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会壁报展示的一项研究结果显示，基因检测可预测雌激素受体(ER)+早期乳腺癌女性患者的复发风险，低危患者在标准的5年内分泌治疗后不再延长内分泌治疗比较安全(摘要号516)。

研究的共同作者、美国加利福尼亚拉荷亚的生物治疗诊断学家Graham M.Poage(PhD)说，乳腺癌指数(BCI)检测——逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)11基因检测——是一种内分泌治疗决策工具，能够识别极低危乳腺癌患者。

“这些患者的20年乳腺癌特异性生存率(BCCS)为98%，这表明大部分患者可能不必延长内分泌治疗，因为他们的风险很低，继续治疗不太可能(使他们)获益，”Poage说，“目前没有其他类似的检测方法。”

这项新的研究是对Stockholm临床试验样本的事后分析，于1976年至1990年纳入早期乳腺癌低危患者，并随机接受或不接受辅助内分泌治疗。

进行本次分析是由于最近的关于将内分泌治疗延长至5年以上的试验表明，只有3%~5%的患者能从疗程更长的治疗中获益。但所有患者都有潜在的副作用风险。因此，对于不需要长期治疗的患者，建立关于缩短内分泌治疗时间的临床标准十分重要。

“ER+乳腺癌患者的复发风险较高且持续存在——远处转移——可以持续近20年，”Poage指出。由于寿命延长、诊断时间更早，许多ER+乳腺癌患者都会出现复发。“因此，我们需要一种检测方法，协助发现在那些无病生存5年的患者中，有哪些能够在15~20年内不发生乳腺癌。”说。

Poage表示，BCI 11基因检测能够识别可能从延长的激素治疗中获益的患者，“但与之相反，这项壁报研究是关于降阶梯治疗的。(这项研究提出的问题是)哪类患者由于其20年乳腺癌特异性生存率非常高，从而使我们能够确定不需要对其进行持续内分泌治疗？ ”

BCI检测已经被证明可以对ER+早期乳腺癌初始治疗后10年的复发风险分层。因此，新的分析是通过BCI“检查”肿瘤生物学的基因组标志物来确定具有良好预后的患者，进而识别出10年后依然无复发的患者。

在最初的Stockholm试验中，1780例ER+乳腺癌患者随机接受他莫昔芬治疗(2年或5年)或不接受任何辅助治疗，“这(数据集)代表了乳腺癌的自然病史。”Poage指出。

通过对Stockholm试验中可用的肿瘤标本进行BCI检测，新的事后分析定义了BCI评分，可找出未行任何辅助性全身治疗且随访17年BCCS不低于90%的患者。之后研究者使用统计风险模型来评估BCI预测价值是否是独立于传统的临床和病理因素。

Poage说，该分析使用了与其他检测不同的基因，“这11种基因在不同的检测方法中并不相同。这些是使用无偏倚方法开发的一组独特的基因组，这种方法不同于为制定化疗策略而开发的分析方法。”

他指出，关键问题在于避免过度治疗，“内分泌治疗的毒性不如化疗大。因此，激素疗法的副作用较少。但也存在大量生存质量方面的问题，以及一些严重的不良事件——尤其是在治疗时间较长时。”

Poage解释说，早期而非延迟停用内分泌治疗的好处在于，对于风险情况“非常好”的女性，能够避免不必要的副作用。他主张临床团队“让生物学来带路”(在治疗早期乳腺癌患者方面)——他称之为“降阶梯”治疗，“我们已经在化疗领域这么做了，内分泌治疗领域也可以采用这种做法。”他说。

尽管医生已经在使用临床因素来指导降阶梯治疗，但利用BCI这样的检测方法来优化内分泌治疗降阶梯方案还有余地，“这些数据显示，淋巴结阴性的患者临床复发风险几乎没有或轻微升高，其风险如此之低，有可能不用延长辅助激素治疗，”他说。

“随着女性寿命延长，我们可以非常明确地找出哪些个体不会复发，”他认为降阶梯疗法是一种新的治疗标准，“我们可以在化疗领域这么做。借助分子检测和临床指标，我们也可以在延长内分泌治疗领域这么做。两者在这个时代都可以发挥作用。”

来源：Oncology Times 2018;40(16):37