肿瘤瞭望：与其他实体肿瘤相比，晚期胰腺癌的治疗选择似乎更为有限。请问可能的原因是什么呢？
Laura A. Dawson教授：胰腺癌的治疗对我们来说一直是一个挑战。不幸的是，过去几十年进行的许多III期研究都没有成功。然而最近的试验显示胰腺癌的临床治疗有了显著改善，例如FOLFIRI辅助治疗。胰腺癌被称为“癌中之王”，往往是一种全身性疾病，不仅仅涉及到多种复杂的突变和基质，且很少有患者能从免疫治疗等新疗法中获益。展望未来，我们可能会从某些新的治疗中获益更大，包括一些基因组学和其他生物标志物，其中一些可能具有更合理的靶向治疗药物。例如，在具有DNA修复缺陷的患者中，PARP抑制剂可能有效。这是胰腺癌的一种亚型，目前已经有相关研究正在进行中。随着我们对基因组分析的经验越来越丰富，我们能够更好地定义患者是否存在DNA修复缺陷。当然，胰腺癌患者通常不仅仅只存在一个突变，而是具有许多不同的突变，这类患者更有可能对新型DNA疗法（如PARP抑制剂）做出反应。相信通过我们的共同努力，胰腺癌的治疗能够取得进一步进展。胰腺癌的另一项挑战是影像学和分期的及时性。尽管可切除的胰腺癌患者疗效不错，但许多患者仍然会复发。早期诊断可以改善患者的预后，然而胰腺癌的早期诊断仍然存在巨大的挑战。
肿瘤瞭望：在ASCO GI会议上，一位外科医生强调，“不要过多的伤害！”。你能具体阐明一下这句话的含义吗？
Laura A. Dawson教授：他提到了胰腺中可能发生的各种囊性变化。 IPMN（导管内乳头状粘液性肿瘤）是易于恶变的常见肿瘤之一。我认为这是一个重要的学习机会，越来越多的患者正在被诊断出来。有一些潜在的生物标志物和组织病理学特征可以为患者定义更高的风险，因此，如果跟踪患者进行筛查，那么应该考虑为这类患者进行预防性手术。正如艾伦博士指出的那样，问题不仅仅是在于存在病变，而是整个胰腺功能的缺陷。全胰腺切除术并发症的病率很高，患者可能出现不孕、糖尿病甚至需要并且TPN（全胃肠外营养），对于一个可能不会发展成癌症的病变来说，风险收益比比较低，因此目前还没有预防性手术的绝对适应症。或许在将来，如果手术不那么侵袭性的话，可能会有所不同。然而由于相关的发病率，对没有明确癌症的患者给予全面胰腺切除术很难服众。几年后，当我们回头审视这部分患者时，可能有一小群人适合早期干预，但目前仍然没有数据表明根治性手术是值得的。
肿瘤瞭望：您对可切除胰腺癌的顺序治疗有何建议？
Laura A. Dawson教授：除了新辅助治疗之外，目前关于胰腺癌的辅助FOLFIRINOX获得了一系列可观的数据。我非常支持开展临床试验评估新辅助治疗是否优于单纯可切除肿瘤的辅助治疗。边缘可切除的患者存在一些差异，如果是复发风险较高的R1患者，那么更有可能尝试新辅助治疗。目前还没有1级证据表明联合放疗是否能带来额外的获益，以及最佳辅助治疗方案如何。目前胰腺癌有两种标准一线治疗选择：吉西他滨和FOLFIRINOX。根据患者的风险特征以及对副作用的耐受性，可作出合适的选择，即使现在更常用的是改良FOLFIRINOX。我真的希望能够提出有关新辅助治疗价值问题的有力的III期研究，目前已经有两项试验显示出新辅助治疗的临床获益，一是未发表的PREOPANC研究和一个来自韩国的研究，这两项研究均纳入的是新辅助治疗中的边界可切除的肿瘤患者，使用基于吉西他滨的化疗和放疗。这不是传统的五周适形大面积放疗，而是较小视野和较低剂量的吉西他滨致敏方案，两者均显示生存益处，然而该研究的效能较低，而且研究者仍然没有考虑如何纳入放疗。如果有条件进行临床试验的话，我会在新辅助治疗考虑延迟短期放疗，并考虑使用吉西他滨致敏。
肿瘤瞭望：您对胰腺癌免疫治疗的看法如何？
Laura A. Dawson教授：我希望我们可以找到一部分能够从免疫治疗中受益的患者，虽然我们目前还没有看到。到目前为止，传统的检查点抑制剂研究一直是阴性结果。这可能是因为极少数患者属于MSI-H表型。对于其他类型的免疫治疗，目前还不太了解。除了检查点抑制剂之外，可能存在对不同生物标志物产生影响的方法。另一个机会是增强肿瘤对免疫治疗的敏感性，当然还处于理论研究的阶段。例如，应用放疗使肿瘤变热或具有更多免疫抗原，可以增强免疫治疗的联系。正在进行的试验还没有取得令人满意的效果。在这次会议上有相关的研究和壁报，但我们仍在了解哪些突变以及它们是否是驱动因素。根据我们已经在数百名患者中观察到的情况来看，似乎还没有能从免疫治疗中获益的大多数胰腺癌人群。总之，我们还需要探索新的系统疗法来治疗这种极具挑战性的癌症。
（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）
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