2019年1月27日/医麦客 eMedClub/--RNA干扰及基因沉默现象的研究第一次引起广大业界人士的注意还要从2006年说起，为了感谢斯坦福大学教授Andrew Z．Fire和麻省大学医学教授Craigc．Mello在 RNA干扰（RNA interference，RNAi）以及他们在基因沉默现象研究领域的杰出贡献，两位科学家在2006年获得的诺贝尔生理学/医学奖。
他们在获奖时就曾预测，应用RNA干扰（RNAi）或小干扰RNA（siRNA）将开发出一种全新的疗法。在过去的2018年，一系列基于RNA的事件预示着这个预言离我们将越来越近，将2018年称之为RNA疗法元年一点也不为过。
6月，基于RNAi研究的Translate Bio公司完成了自己的小型IPO，筹集了大约1.134亿美元；
根据Grand View Research的预测，2018年至2025年，全球反义RNA和RNAi治疗药物市场规模预计将以8.6％的复合年增长率（CAGR）增长，预计在2025年将达到18.1亿美元。
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基于此，我们根据RNA领域上市公司2017年的收入排名，私营公司筹集的总资本进行排名，列举出2019年最值得关注的十家专注于RNA生物制药的公司。此外，对每家公司的近期活动进行回顾，旨在帮助读者了解公司动向。包括五家上市公司和五家私营公司。由于文章较长，在此篇文章中，先介绍专注于RNA生物制药的TOP 5上市公司。
上市公司
1. Arrowhead Pharmaceuticals
收入：3140.0万美元（截至2017年9月30日的财政年度）; 1614.2万美元（2018财政年度）
2018年10月5日，Arrowhead Pharmaceuticals宣布与杨森（Janssen Pharmaceuticals）达成了授权合作协议，共同开发和推广乙肝RNAi疗法ARO-HBV，旨在开发第三代皮下注射RNAi候选药物，为慢性HBV患者提供潜在的治疗方法。此外杨森可以选择最多三种针对其它疾病的RNAi药物与Arrowhead展开研发合作。合作协议的总金额可高达37亿美元。这几乎是2018年TOP 10 RNA公司合作规模的一半，令人惊讶。
11月9日，Arrowhead宣布ARO-HBV的I/II期积极结果，称该药有效地减少了所有可衡量的病毒产物，包括HBsAg。此外，还公布了ARO-AAT的I期积极结果，该药是第二代RNAi疗法，治疗一种与α-1胰蛋白酶（AAT）缺乏相关的罕见遗传性肝病。该公司其他RNAi管线推进情况如下。
2. Akcea Therapeutics
收入：5520.9万美元（2017年）; 5467万美元（2018年第一季度）
Akcea是Ionis Pharmaceuticals的旗下公司。2018年7月，Ionis和Akcea的RNA靶向疗法Tegsedi（inotersen）获得欧盟批准，用于成人遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性（hATTR）多发性神经病变的RNA靶向治疗。三个月后，该药物也获得了美国FDA批准。
Tegsedi是一种反义寡核苷酸（ASO）药物，可抑制TTR蛋白（包括突变型和野生型）的生成。在临床研究中，该药治疗大大降低了TTR蛋白水平。用药方面，Tegsedi具有每周一次、自我皮下注射的便利性；且在治疗hATTR方面具有良好的效益风险，患者神经病变和生活质量方面获得实质性改善，并与TTR突变类型、疾病分期或心肌病存在均无关。
此外，Ionis公司还有1款反义RNA药物Waylivra（volanesorsen）已成功完成III期临床，目前正在接受美国和欧盟的监管审查。
3.Alnylam Pharmaceuticals
收入：8991.2万美元（2017年）; 5,387.5万美元（2018年第一季度至第三季度）
今年8月10日和8月30日，Alnylam公司RNAi药物Onpattro（patisiran）分别获得美国和欧盟批准，用于成人患者治疗hATTR引起的多发性神经病变。此次批准具有里程碑的意义，因为Onpattro是RNAi现象被发现整整20年以来获准上市的首款RNAi药物。
该药通过静脉输注给药，旨在靶向甲状腺素运载蛋白（TTR）的信使RNA（mRNA）以阻断TTR蛋白的生成，这将有助于减少沉积并促进TTR淀粉样蛋白在外周组织中的清除，并恢复这些组织的功能。
财报显示，Alnylam公司今年的收入几乎全部来自于合作。尽管Onpattro已经开始产生收入，但其在第三季度50万美元的销售额仅占公司收入的很小一部分。
12月6日，Alnylam宣布2019年的研发计划，其中包括继续推进Onpattro的全球商业化推广，以及启动ATTR淀粉样变性候选药物vutrisiran的一项III期临床试验。
4. Moderna
收入：205,825百万美元（2017年）; 1139.21万美元（2018年第一季度至第三季度）
Moderna于12月7日创造了有史以来规模最大的生物技术首次公开募股，在纳斯达克全球精选市场上市。虽然Moderna当天股价收盘价为18.60美元，较IPO价格下跌4.40美元，但该公司仍然 通过出售2630万股资金筹集了6.043亿美元。
该公司表示将把募集的资金用于mRNA技术平台开发以及进一步推进21个候选药物的发现、临床开发以及生产能力的建设。
Moderna公司的mRNA疗法因编码区不同而不同，能够使人体自身产生药物。该公司将mRNA称为“生命软件”，细胞利用mRNA将DNA转化成身体运行所需要的蛋白质。Moderna认为，他们可以利用mRNA促使身体生产自身所需的治疗性蛋白质，本质上说是在病人体内植入了一个制药厂，而且可以在单个mRNA药物中结合编码不同蛋白的不同mRNA序列。该公司在实体瘤、淋巴瘤中的管道推进情况如下：
5. Ionis Pharmaceuticals公司
收入：5076.66万美元（2017年）; 4.07559万美元（2018年第一季度）
Ionis超过一半的收入（55％）源于研发，其余部分包括与Biogen合作开发的脊髓性肌萎缩症（SMA）药物Spinraza（nusinersen）获得将近3倍的特许权使用费（1.68亿美元）。
12月6日，Biogen根据一项I期研究的积极数据，开发BIIB067治疗一种亚型ALS，Ionis由此获得了3500万美元的预付款，并有机会获得共计5500万美元的里程碑加特许权使用费。
8月，Ionis及其子公司Akcea收到了FDA关于其家族性乳糜微粒血症综合征候选药物Waylivra（volanesorsen）的NDA批复函，使申请暂时搁置。不过，Waylivra仍然有望在欧洲获得批准，Akcea公司称正在继续与FDA进行关于监管细节的谈判。
专家点评
评语：
mRNA药物近年来受到了投资机构的热捧。去年以mRNA为核心业务的moderna纳斯达克上市创造了多项记录，成为规模最大的生物科技IPO。新药成功上市两个最大的考量分别是安全性和有效性。mRNA药物由于存在时间较短，风险可控，在安全性上有独特的优势，只要解决有效性问题即可，成药性大大增加。mRNA药物技术核心在于递送载体。除了肿瘤免疫领域的应用，mRNA在基因编辑疗法上也极具前景，可以预期相关的临床实验最早将于今年年底开展。
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