编者按：结直肠癌腹膜转移癌治疗一直是一个存在巨大争议的问题，自从今年六月美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology， ASCO）年会发布了法国为期十年的Prodige7研究研究结果后，掀起了一股“HIPEC对结直肠癌腹膜转移治疗价值”的狂潮，世界各地的肿瘤专家对此反应强烈，解读亦众说纷纭。埃默里大学温斯尔斯特癌症研究所Charles A. Staley教授在ASCO GI年会上就HIPEC在结直肠癌中的应用价值进行了专题演讲。会后，Charles A. Staley教授接受了我们的专访。
PRODIGE-7研究历时10年，共有来自法国的19个中心参加，纳入265例结直肠癌腹膜转移患者，133例患者接受了CRS+HIPEC治疗，HIPEC方案包括开放性和闭合性两种，同时静脉给予亚叶酸20 mg/m2、氟尿嘧啶400 mg/m2。开放式HIPEC采用奥沙利铂460 mg/m2灌注30分钟，闭合式HIPEC采用360 mg/m2灌注30分钟。132例患者仅接受CRS而未接受HIPEC。
中位随访64个月后，CRS+HIPEC组中位总生存期为41.7个月，中位无复发生存期为13.1个月；而单纯CRS组中位总生存期为41.2个月，中位无复发生存期为11.1个月，两组总生存期、无复发生存期均无统计学差异。CRS+HIPEC组60天内不良事件发生率为24.1%，显著高于单纯CRS组的13.5%；两组围手术期死亡率无显著差异。亚组分析显示11≤PCI＜15的患者，中位OS分别为CRS+HIPEC组41.6个月，单纯CRS组32.7个月，两组有统计学差异（P=0.0209）。PRODIGE-7研究发现，奥沙利铂HIPEC方案不能改善结直肠癌腹膜转移患者的OS和RFS，反而会增加术后并发症。
尽管PRODIGE-7研究为阴性结果，业内还是有很多专家认为该研究结果并不能全面否定CRS+HIPEC对结直肠癌腹膜癌的治疗作用，也不会影响结直肠癌腹膜转移临床实践中继续采用CRS+HIPEC综合治疗策略。我们不能根据一项临床试验结果简单评判CRS+HIPEC在结直肠癌腹膜转移中的地位，必须设计和实施更加严谨的临床试验，回答该研究所遗留的问题。
在采访中，Charles A. Staley教授表示，尽管PRODIGE-7试验的结果为阴性，他们仍然在美国进行一项临床研究评估标准细胞减灭术和HIPEC在晚期结直肠癌患者中的应用，尽管这非常具有挑战性。在PRODIGE-7试验中，与全身化疗的中位生存期16个月相比，CRS+HIPEC组和单纯CRS组中IV期腹膜癌患者生存期接近四年，这一点还是非常令人吃惊的。目前正在美国进行的这项研究还不能明确HIPEC是否会增加细胞减灭术的疗效，还需要更多的试验数据来补充。
关于HIPEC在转移性结直肠癌中常用的药物， Staley教授表示目前欧洲多使用奥沙利铂，但事实证明它并不能时患者获益。美国过去40年中一直使用的是丝裂霉素-C。合适的患者筛选对于HIPEC的取效也非常重要，对此，Staley教授认为：“在结直肠癌中，如果患者的腹膜转移灶相对稳定，且对全身化疗或细胞减灭术有反应，那么这类患者可能会从HIPEC联合细胞减灭术中获益最多。”
Staley教授在采访中，详细阐述了HIPEC在结直肠癌腹膜转移患者中的利与弊。
有利的影响在于：当患者发生腹膜转移时，可能会出现许多与肠梗阻和胃肠功能障碍有关的症状。一旦患者不能进食，对全身化疗和其他治疗的耐受能力会大大受损。与其他肺转移或肝转移患者相比，这可能是导致腹膜转移患者生存率下降的主要原因。因此他认为应该积极手术去除所有可见的腹膜转移病灶，然后佐以腹腔热灌注化疗治疗微小残留病灶以达到解剖结构的复原，让患者获得更好的生活质量。
但是，同样地，在给予腹腔热灌注化疗时也应该十分谨慎，因为这些患者属于IV期疾病并处于生命的最后阶段，因此他们将不遗余力地寻找任何潜在的治疗方法。细胞减灭手术是一项大手术，历时6-10小时，住院时间至少10-12天，需要数月时间来恢复。如果患者正在进行大化疗期间，或者病灶广泛转移无法进行细胞减灭术，那么腹腔热灌注化疗并不能给患者带来额外的生存获益，而且会降低患者的生活质量。
值得特别注意的是，PRODIGE-7研究通过完全CRS使结直肠癌腹膜转移患者获得迄今为止的最大生存受益（中位OS 41.7个月），再次证明了“以手术为主的整合治疗”这一肿瘤治疗学宗旨。按腹膜表面肿瘤手术原则实现完全肿瘤细胞减灭，并在此基础上谨慎整合系统化疗、腹腔热灌注化疗及靶向治疗的协同作用，是结直肠癌腹膜转移治疗的正确之路。
（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）
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