▎药明康德/报道

今日，默沙东（MSD）宣布，其为Keytruda与Inlyta构成的免疫组合疗法提交的作为一线疗法治疗晚期肾细胞癌（RCC）的补充生物制剂许可申请(sBLA)，已被FDA接受并授予了优先审评资格。该申请有望在2019年6月20日之前得到批复。

RCC是最常见的肾癌类型，大约90%的肾癌为RCC。据估计，在2018年全球约有超过40万例的新确诊RCC患者，并有超过17万人因之而去世的。RCC患者的男女比例约为2:1。在美国，诊断为晚期或转移性肾癌的患者的五年生存率仅为8％，他们急需新的有效疗法来缓解疾病，延长生命。

MSD的重磅抗PD-1免疫疗法Keytruda是一种人源化抗PD-1单克隆抗体，它能够阻断PD-1和其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，进而提高免疫系统发现和杀伤肿瘤细胞的能力。Keytruda已经获批用于治疗多种癌症类型，包括黑色素瘤、肺癌、头颈癌、经典霍奇金淋巴瘤等等。

▲Inlyta的作用机理（图片来源：辉瑞官网）

辉瑞（Pfizer）的Inlyta已获得FDA批准用于治疗RCC。作为一款酪氨酸激酶抑制剂（TKI），Inlyta可与血管内皮生长因子受体（VEGFR）结合，并选择性抑制VEGFR-1，2和3。其中，VEGFR-1，2和3分别在肿瘤的新血管生成，内皮细胞增殖，迁移和存活以及血管生成，已存在的淋巴管形成新的淋巴管过程中起重要作用。Inlyta可以通过阻止新的血管生成，防止癌症的恶化和转移。

本次申请是基于3期试验KEYNOTE-426的积极结果。试验结果显示，Keytruda与Inlyta的组合疗法达到了主要终点以及关键次要终点。与标准化疗相比，组合疗法显著改善总生存期（OS），将死亡风险几乎降低了一半（HR=0.53, 95% CI: 0.38-0.74, p=0.0001）。患者的无进展生存期（PFS，HR=0.69, 95% CI: 0.57-0.84, p=0.0001）和总缓解率（ORR，59.3%比35.7%, p=0.0001）也得到显著改善。值得注意的是，组合疗法对OS，PFS，ORR的改善在不同风险亚组中都非常一致，且不受PD-L1表达水平的影响。

MSD研究实验室总裁Roger M. Perlmutter博士说：“晚期RCC患者通常预后不良，他们急需一款有效的新一线疗法。KEYNOTE-426试验的结果显示，与sunitinib相比，这一组合疗法显著提高了晚期RCC患者的OS和PFS。MSD将与FDA密切合作，以期将这一组合疗法尽快带给患者。”

参考资料：

[1]. FDA Grants Priority Review to Merck’s Supplemental Biologics License Application for KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Combination with Inlyta® (axitinib) as First-Line Treatment for Advanced Renal Cell Carcinoma. Retrieved February，15, 2019, from https://www.mrknewsroom.com/news-release/oncology/fda-grants-priority-review-mercks-supplemental-biologics-license-application-2

[2]. ASCO-GU | 这些最新抗癌进展你一定要知道. Retrieved February，15, 2019，from https://mp.weixin.qq.com/s/N57stRsL_CIO-fF0ZDz-mg

[3]. 速递 | 显著改善PFS，免疫组合疗法3期结果积极. Retrieved February，15, 2019，from https://mp.weixin.qq.com/s/yqOd7KtsInDo16uFPLo5Uw

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