新手妈妈们注意了！亲喂比泵奶好——Cell Host Micro报道哺乳方式才是影响母乳微生物组群的...

撰文丨蓁灼

责编丨迦溆

母乳中含有多种类型的微生物。通过哺乳，母乳中的微生物（Human Milk Microbiome，HMM）对婴儿肠道微生物的塑造起到重要作用，所以HMM可以显著影响婴儿健康水平。研究表明，HMM群落结构的失衡与许多婴幼儿慢性病相关，例如过敏、哮喘和婴幼儿营养不良/肥胖等【1,2】。所以，研究HMM群落结构以及其影响因素具有重要意义。

图片引自：https://www.newyorker.com

关于HMM的来源目前主要有两种假说，即母体自身的肠道微生物转移假说以及婴儿口腔微生物反接种假说。两种假说都有论据支持【3,4】，所以目前比较公认的看法是此两种途径都对HMM的来源有贡献。许多因素会对HMM的群落结构造成影响，例如母亲的健康状况和饮食习惯、母乳成分、哺乳方式（亲喂/泵奶后瓶喂）、婴儿年龄、辅食状况等【5-8】。遗憾的是，由于影响因素众多，多数前期研究受制于样本容量过小，无法精确地控制变量。此外，前期研究测序深度也普遍较小。

2019年，2月13日，来自加拿大温尼伯DEVOTION（Developmental Origins of Chronic Diseases in Children Network）的Meghan B. Azad课题组在Cell Host & Microbe杂志发表了题为Composition and Variation of the Human Milk Microbiome Are Influenced by Maternal and Early-Life Factors的研究论文，对393对母婴的母乳HMM进行了研究，发现3-4月龄的HMM中主要微生物类群为变形菌门（Proteobacteria）和浮霉菌门（Firmicutes），HMM的群落结构与母亲的身体状况，哺乳方式和乳汁成分等许多因素有关。因果模型分析发现哺乳方式是影响HMM群落结构的重要因素，深入研究发现泵奶后瓶喂会导致部分条件致病菌的富集以及益生菌双歧杆菌（Bifidobacteria）的减少。这些研究成果弥补了前期研究中样本容量和测序深度偏小等不足，对优生优育具有重要指导意义。

此次研究选取了393对母婴，其中大约半数（54%）为头胎，约四分之一（24%）娩出方式为剖宫产。哺乳阶段（采集乳汁时刻）的分布为婴儿出生后17±5周，研究人员抽提HMM元基因组后，扩增16S rRNA的V4区并将扩增子进行Illumina高通量测序，下机数据使用QIIME程序包进行分析。此次测序的平均测序深度为47710条（有效序列）。

通过RDA分析，Meghan B. Azad发现哺乳方式与HMM的总体群落结构显著相关（p=0.001）。此外，哺乳阶段、分娩方式、母亲BMI、婴儿性别等因素对HMM群落结构也有一定的影响。泵奶后瓶喂的哺乳方式会导致HMM的α多样性降低而β多样性升高。结合ANOVA分析，肠杆菌（Enterobacteriaceae）和肠球菌（Enterococcaceae）等条件致病菌在泵奶后瓶喂组中明显较多，而双歧杆菌（Bifidobacteria）则在亲喂组中较多，此外，亲喂/瓶喂的婴儿口腔内双歧杆菌的数量也呈现了与乳汁中相似的差异。双歧杆菌作为一种生理性有益菌，对人体健康具有生物屏障、营养作用、免疫增强作用等多种重要的生理功能。

此次研究成果的主要亮点是对HMM的群落结构以及影响因素进行了深度研究，样本容量和测序深度较大，多个影响因素之间的变量控制比较严格。研究人员在建库时还考虑到了阴性对照以及作为参比的Mock Community的形变情况，实验设计严谨合理，数据真实可信。其研究发现凸显了亲喂这种自然的哺乳方式对婴儿健康的重要性，对优生优育具有重要的指导意义。

原文链接：

https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(19)30049-6

制版人：珂

参考文献

1. Parigi, S.M., Eldh, M., Larssen, P., Gabrielsson, S., and Villablanca, E.J. (2015). Breast milk and solid food shaping intestinal immunity. Front. Immunol. 6, 415.

2. Gomez-Gallego, C., Garcia-Mantrana, I., Salminen, S., and Collado, M.C. (2016). The human milk microbiome and factors influencing its composition and activity. Semin. Fetal Neonatal Med. 21, 400–405.

3. Bisanz, J.E., Enos, M.K., PrayGod, G., Seney, S., Macklaim, J.M., Chilton, S., Willner, D., Knight, R., Fusch, C., Fusch, G., et al. (2015). Microbiota at multiple body sites during pregnancy in a rural Tanzanian population and effects of moringa-supplemented probiotic yogurt. Appl. Environ. Microbiol. 81, 4965–4975.

4. Damaceno, Q.S., Souza, J.P., Nicoli, J.R., Paula, R.L., Assis, G.B., Figueiredo, H.C., Azevedo, V., and Martins, F.S. (2017). Evaluation of potential probiotics isolated from human milk and colostrum. Probiotics Antimicrob. Proteins 9, 371–379.

5. Collado, M.C., Isolauri, E., Laitinen, K., and Salminen, S. (2008). Distinct composition of gut microbiota during pregnancy in overweight and normalweight women. Am. J. Clin. Nutr. 88, 894–899.

6. Wu, G.D., Chen, J., Hoffmann, C., Bittinger, K., Chen, Y.Y., Keilbaugh, S.A., Bewtra, M., Knights, D., Walters, W.A., Knight, R., et al. (2011). Linking longterm dietary patterns with gut microbial enterotypes. Science 334, 105–108.

7. Laforest-Lapointe, I., and Arrieta, M.C. (2017). Patterns of early-life gut microbial colonization during human immune development: an ecological perspective. Front. Immunol. 8, 788.

8. Nozad, S., Ramin, A.G., and Asri Rezaie, S. (2012). Diurnal variations in milk macro-mineral concentrations in Holstein dairy cows in Urmia, Iran. Vet. Res. Forum 3, 281–285.