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【960】四分之一世纪的ApoE与AD研究

前言:ApoE在与AD紧密挂钩之前,与心脑血管病关系更为密切。近期系列大文章提出,ApoE是AD慢性炎症“黑手”,甚至介导了病理性Tau磷酸化的加速过程。而其中的“无间道”就是近10年来AD领域炙手可热的小胶质细胞。而且似乎在雌性老鼠身上更强,2018年“实验医学杂志”发表的佛罗里达州杰克逊维尔梅奥诊所的研究人员约翰·弗赖尔教授课题组文章,提出老年、淀粉样变和涛病变小鼠的基因表达变化之间存在明显的重叠。该研究的独特之处在于使用了核糖体标签(RiboTag),一种可特异性分离核糖体结合mRNA的技术,不需要进行广泛的组织处理或细胞分类。直接分离出正在进行活性翻译的mRNAs,比更常用的转录组更能反映蛋白质组变化。在100个表达高度升高的基因中,超过75个是在这三种条件中重叠出现。常见的基因包括炎症反应、细胞粘附和中性粒细胞趋化。基因表达增加的包括ApoE和以前发现与AD病理相关的其他基因包括Cst 7、Lgals 3、Itgax、Spp1、Clec7a、LPL和GPNMB以及以前没有发现与病理相关的基因特别是CCL3和CCL4。

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