SGLT2抑制剂再次刷屏——ACC/AHA最新权威指南推荐用于心血管疾病一级预防

编者按：刚刚结束的第68届美国心脏病学学会年会（ACC 2019）上，重磅公布了《2019 ACC/AHA心血管疾病一级预防指南》，同期发表在JACC和Circulation。其中，SGLT2抑制剂再次刷屏出现在心血管指南，成为二甲双胍之后优先推荐方案。今天，小编就带您一起回顾SGLT2抑制剂的强势晋级之路。

图. 一级预防：生活方式调整和综合干预

多方认可：各大领域指南中极速上位的跨界新星

SGLT2抑制剂是近些年来炙手可热的新型降糖药物。2013年，FDA首个批准上市的SGLT2抑制剂卡格列净应用于临床。同年，美国临床内分泌医师协会（AACE）指南即对该类药物进行了推荐，但因缺乏大规模的临床应用经验，为谨慎使用。

2016年开始，SGLT2抑制剂CVOT（心血管结局临床研究）结果陆续公布，例如：EMPA REG，CANVAS，DECLARE，糖尿病治疗进入了心肾代谢全面获益的新时代。

糖尿病领域，2019年ADA指南即推荐SGLT2抑制剂在T2DM合并ASCVD（动脉粥样硬化性心血管疾病）、CKD（慢性肾脏病）、需关注心衰(HF)及减重时作为优选联合药物。

心血管领域，此次重磅发布的《2019 ACC/AHA心血管疾病一级预防指南》推荐，对于合并其他ASCVD危险因素的T2DM患者，若二甲双胍及生活方式改变仍血糖控制不佳时，需要启动SGLT2抑制剂或GLP1-RA以改善血糖控制并降低CVD风险。至此，SGLT2抑制剂正式在心血管领域登上了一级预防的舞台，成为一颗闪闪发光的跨界新星。

图. 心血管疾病一级预防的2型糖尿病治疗策略

机制独特，卡格列净-一枚心肾硬终点获益的降糖药

该类药物的作用机制不同于既往所有降糖药物，完全不依赖于胰岛素分泌，通过抑制肾小管上的钠葡萄糖转运蛋白2（SGLT2），从而减少葡萄糖重吸收，促进尿葡萄糖排泄，从改善能量代谢的机制，达到降糖减重的效果。另一方面，其对SGLT2的抑制使这类药物还具有增加尿钠排泄的效果，从血流动力学的机制，改善水钠潴留，降低心脏前后负荷。这些机制使得SGLT2抑制剂除了降糖之外，还具有减重、降压多重获益，并带来心肾结局的改善。于2017年发表的卡格列净CANVAS研究即是其中具有代表性研究之一。

CANVAS研究是基于FDA对于新型降糖治疗药物的心血管安全性所进行的大型临床研究。其主要终点为主要心血管不良事件(MACE)，包含了心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中。结果显示，在10142例一级（35%）与二级（65%）预防的2型糖尿病患者中，与安慰剂组相比，卡格列净显著降低MACE风险达14%。基于此，卡格列净成为全球第一个获得FDA心血管死亡、心梗、卒中风险获益适应症的口服降糖药。

图. 卡格列净显著降低MACE风险达14%

CREDENCE研究，全球首个在降糖药中进行的以肾脏复合硬终点为主要终点的临床研究，该研究在中期分析时因达到预设的疗效终点而提前结束。这项研究将于今年4月15日在世界肾脏病学会会议（WCN）公布结果。该结果的发表也使得卡格列净有望成为16年来首个被批准用于改善肾脏结局的降糖药。

因此，无论是作用机制还是循证证据，SGLT2抑制剂具有降糖、心、肾全面获益的多重优势，它的到来正改变着降糖治疗的格局。随着更多临床研究的公布，相信将会有更多领域的患者获益！