如何增强癌症免疫疗法？Science封面文章出新招

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T细胞负责抵御病原体感染、肿瘤形成，同时也是肿瘤免疫疗法调动的主要细胞。但是，癌细胞很狡猾，有多种逃避免疫系统筛查、攻击的技巧。

所以，即便是肿瘤浸润淋巴细胞（TIL，抗肿瘤效应细胞，包括杀伤性T细胞）存在，肿瘤也依然会继续生长、扩散。这主要与TIL细胞会功能性衰竭或者对肿瘤无反应有关，在肿瘤微环境中，免疫细胞会缺氧、缺乏营养物质、受肿瘤细胞抑制，这些情况都会导致抗肿瘤功效不佳。

如何让免疫细胞更有活力、促进肿瘤免疫疗法（例如CAR-T，PD-1/L1等）的功效？3月29日，《Science》期刊发表了一篇最新文章，揭示了即便有抗癌免疫细胞，肿瘤依然继续生长的一种机制。这为提高癌症免疫治疗效果提供了新思路。

这篇新研究是Science最新一期的封面文章（图片来源：Science）

奇妙的“钾离子”

来自国家癌症研究所（NCI）癌症研究中心（CCR）的科学家们发现，垂死的癌细胞会释放钾离子（potassium），这一高浓度的化合物会损害T细胞的代谢和营养摄取，导致其进入饥饿状态从而“罢工”。

但是，奇妙的是，高水平的钾离子同时又会让T细胞的表观遗传学修饰发生变化，使其保持“干细胞的特性”。也就是说，在肿瘤中，这些类似干细胞的T细胞（stem-cell-like T cells）只会不断自我复制，但是无法进一步分化、成熟形成杀伤性T细胞。

这意味着，即便有T细胞存在，但是因为“干细胞特性”，肿瘤并不会受到攻击，从而继续发展。这或许可以解释“癌细胞为什么会在T细胞的攻击下继续生长”了。

研究人员推测，利用这一“干细胞特性”，有望提高癌症免疫疗法的效果。

研究团队以“Waddington valley”描述自然条件下T细胞分化（左边），以及钾离子环境中T细胞保持“干细胞特性”（右边）的示意图（图片来源：Science）