一、BCL家族细胞凋亡药物研发
BCL-2基因（B-cell lymphoma-2）是最早发现的细胞抗凋亡蛋白BCL-2家族的一员，BCL-2家族蛋白通过与促凋亡蛋白BIM、BAD等形成二聚体以及自身二聚，在细胞凋亡的调控中发挥重要作用。BCL-2靶点发现至今已有30余年，针对此靶点的研究亦不在少数，但是直至2016年4月，首个靶向抑制剂venetoclax才在美国获批上市。BCL-2靶点成药性难度之高，让许多药企望而却步，亚盛医药董事长杨大俊博士曾对其总结为三点：第一，BCL-2靶点的作用机制是PPI（protein-protein interaction），靶点的结合界面相对较大；第二，在诸多类似作用机制（PPI）的靶点中，BCL-2靶点结合口袋相对较大，有13～15个氨基酸；第三，BCL-2靶点位于线粒体膜上，由于线粒体细胞具有双膜，药物需先通过细胞膜进入细胞后再作用于线粒体膜上。在充分了解背后的机制后，亚盛医药迎难而上，两款重磅研发项目APG-1252和APG-2575都选择了BCL-2蛋白家族靶点，其中APG-2575获得了中国首个BCL-2抑制剂的临床批件。在本次AACR大会上，多项关于BCL-2选择性抑制剂APG-2575和新型BCL-2/BCL-xL双靶点抑制剂APG-1252的研究结果亮相报道。
三项重要研究荟萃
研究一: 预测新型BCL-2/BCL-xL双靶点抑制剂在实体肿瘤PDX试验中的药物敏感性
专题: BCL-2 家族蛋白
时间: 4月1日（周一）下午1:00—5:00（美国东部时间）
壁报序号: 2503
研究内容简介：研究旨在进一步评估BCL-2/BCL-xL双靶点抑制剂APG-1252的体内作用机制以及与药物敏感性相关的因素。
研究二: BCL-2选择性抑制剂APG-2575与BTK抑制剂在滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床前异种移植模型中的协同作用
专题: 细胞凋亡、坏死和癌细胞存活
时间: 4月1日（周一）下午1:00—5:00（美国东部时间）
壁报序号: 2058
研究内容简介：近期的研究显示伊布替尼耐药的细胞高表达BCL-2，因此可能对BCL-2抑制剂敏感。在本项临床前研究中观察到，APG-2575和伊布替尼联合应用，具有协同效应，可以促进肿瘤细胞凋亡，提示APG-2575可以联合伊布替尼治疗滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤。
研究三: BCL-2选择性抑制剂APG-2575和CDK9抑制剂在急性髓细胞性白血病（AML）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）临床前肿瘤模型中的协同作用
专题：新型抗肿瘤药物专题1
时间：4月2日（周二）上午8:00—12:00 （美国东部时间）
壁报序号：3068
研究内容简介：在AML和DLBCL中常常观察到BCL-2和MYC的过表达，CDK9调控MYC和MCL-1基因的非核糖体转录，本研究通过临床前肿瘤模型评估了APG-2575联合CDK9抑制剂的疗效。研究结果提示APG-2575和CDK9抑制剂联合使用具有协同作用，在AML和DLBCL上具有一定的治疗前景。
亚盛医药董事长杨大俊（左二）、首席科学顾问王少萌（左三）、首席医学官翟一帆（右二）、高级副总经理方东（左一）与观众在现场
二、MDM2抑制剂的研发
p53基因是最广泛研究的肿瘤抑制基因，p53基因的失活对肿瘤形成起重要作用，而MDM2是p53的一个最重要的抑制因子，当两者结合的时候，会使p53蛋白降解、活性降低、抑癌作用减弱。以MDM2-p53为靶点设计开发全新机制的抗肿瘤药物，是当下全球肿瘤药物研发领域热点与重点之一。然而由于MDM2- p53蛋白相互作用的特殊性给小分子抑制剂的开发带来相当大的困难，导致全球该领域临床在研药物屈指可数。全球针对该靶点尚未有上市药物，APG-115是首个获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准进入中国临床的MDM2-p53抑制剂。在本次AACR大会上，多项关于APG-115的研究结果亮相报道。
二项重要研究荟萃
研究一: MDM2抑制剂APG-115与CDK4/6抑制剂在低分化脂肪肉瘤PDX模型中的协同作用
专题: 分子靶标的鉴定
时间: 4月1日（周一）上午8:00—12:00 （美国东部时间）
壁报序号: 1253
研究内容简介：研究旨在探讨APG-115联合CDK4抑制剂治疗p53野生型、MDM2和CDK4扩增型脂肪肉瘤患者的敏感人群和预测标志物。研究结果提示，临床上联合使用APG-115和CDK4抑制剂可以使p53野生型、MDM2和CDK4扩增型低分化或分化良好的脂肪肉瘤患者受益。
研究二: MDM2抑制剂APG-115在肿瘤微环境中激活p53及其与PD-1抑制剂的协同作用与肿瘤细胞p53状态无关
专题: 免疫联合疗法2
时间: 4月2日（周二）上午8:00—12:00 （美国东部时间）
壁报: 3192
研究内容简介：本研究在体内外评估了APG-115的免疫调节作用。研究结果为APG-115和PD-1单抗联合应用于p53突变的人群提供了理论基础。目前，在美国已启动Ⅰ/Ⅱ期临床研究，评估APG-115联合帕博利珠单抗的联合作用。
三、FAK/ALK/ROS1阻断剂研究
黏着斑激酶（FAK）在多种类型的肿瘤细胞中都出现表达量和活性上调现象，残余肿瘤细胞侵袭、转移、增殖、生长和抗凋亡等多个过程，是目前研究较多的抗肿瘤靶点之一。目前，多种不同机制的FAK抑制剂正处于临床前研究和临床研究阶段，全球针对该靶点尚未有上市药物，临床前研究显示，亚盛医药的FAK阻断剂APG-2449与现有药物联合，在多个瘤种中显示出有良好的潜力。在本次AACR大会上，多项关于APG-2449的研究结果亮相报道。
除上述创新药外，亚盛医药还有多种抗肿瘤药物进入临床研发，如针对血液肿瘤的第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）HQP1351，也显示出较好的前景，在去年的美国血液病学会（ASH）年会上，HQP1351治疗耐药慢性髓系白血病(CML)的Ⅰ期临床研究结果在大会上进行口头报道，初步显示出良好的疗效和安全性，应用前景非常值得期待。
作为一家立足中国、面向全球的本土创新药研发企业，亚盛医药致力于肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病创新药物的研发，其研发产品管线主要专注于细胞凋亡路径关键蛋白的抑制剂，通过抑制BCL-2、IAP或MDM2-p53等，重启肿瘤细胞的凋亡程序；第二代和第三代的针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等。公司现有8个在研新药项目已进入到中国、美国及澳大利亚的Ⅰ~Ⅱ期临床开发阶段。亚盛医药的肿瘤创新药近些年来屡屡亮相国际权威学术大会，充分体现了在国家政策支持下，中国创新型药企的实力，相信在不远的将来，会有更多的本土创新药物出现，造福于广大患者。
亚盛医药董事长杨大俊博士（右五）、首席医学官翟一帆（左六）、高级副总经理唐国志（右一）携团队在AACR现场
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