沃替西汀/伏硫西汀-丹麦灵北最新型抗抑郁药

沃替西汀介绍

沃替西汀(vortioxetine)是治疗抑郁症的创新药物，由丹麦灵北制药（Lundbeck）和日本武田制药（Takeda）联合研发。

沃替西汀属于新一代抗抑郁药，旨在取代专利到期药物西酞普兰。

2013年9月30日由美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，商品名Brintellix，用于重型抑郁症(MDD)的治疗。

2017年11月21日，正式获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）的上市批准，用于治疗成人抑郁症，商品名为：心达悦®（氢溴酸伏硫西汀片）

一、作用机制

沃替西汀是一种多模式新型抗抑郁药，它通过两种不同的作用模式（抑制5-羟色胺[5-HT]转运体[SERT]的再摄取和调节5-HT受体），作用于六个药理学靶点（拮抗5-HT3、拮抗5-HT7、拮抗5-HT1D、部分激动5-HT1B、激动5-HT1A、抑制5-羟色胺转运体）发挥抗抑郁疗效。正是基于这种多模式的作用机制，氢溴酸伏硫西汀片在大量临床研究中均展现出理想的疗效。

简单的说，沃替西汀不仅增加5-羟色胺，还能增加受体对5-羟色胺的敏感度，让5-羟色胺尽情的发挥作用。

二、临床数据

1.多项国际研究确认了沃替西汀在抗抑郁治疗中的疗效和安全性。

Thase等开展的荟萃分析[1]共纳入了11项比较沃替西汀与安慰剂治疗抑郁症患者的随机双盲对照研究，共5,128名受试者；伏硫西汀剂量为5-20mg/日，治疗时长为6周或8周；相比于安慰剂，沃替西汀5、10、20mg/日组的MADRS总分下降更为显著，均具有统计学意义（Δ-2.27, Δ-3.57, Δ-4.57；p＜0.01）。此外，沃替西汀10mg/日及20mg/日组在MADRS 10个单项上的减分均显著优于安慰剂，在其他若干次要评价指标上的表现也更优。由此可见，沃替西汀的抗抑郁疗效确切。

2. 抑郁症患者的认知症状与不同形式的功能损害独立相关[2]。多项研究显示，沃替西汀可有效改善成人及老年抑郁症患者的认知症状，从而促进患者功能恢复。

CONNECT研究[3]是一项多中心随机双盲安慰剂对照研究：602名18-65岁抑郁症伴随认知损害主诉的患者被随机分入沃替西汀10-20mg/日、度洛西汀60mg/日及安慰剂组治疗8周，评估认知及抑郁症状的改善。结果显示，相比于安慰剂，沃替西汀可以显著改善认知症状。而度洛西汀与安慰剂相比未能有效改善受试者在上述认知和生活能力测验中的表现。

关于抑郁症认知症状

在临床上，抑郁症患者的认知损害一直是治疗的难点，认知损害在临床上常常表现为健忘、缺乏专注力和注意力、缺乏信心和犹豫不决等。目前市面销售的抗抑郁药都无法很好的改善这一点，而新型抗抑郁药物沃替西汀，与其他的抗抑郁药物不同的是，该药物具有潜在改善患者认知功能的作用。

三、安全性

1. 睡眠方面：相关不良事件（如失眠、嗜睡、睡眠质量低）的发生率较低，与安慰剂相当；汇总数据显示，沃替西汀组睡眠相关不良事件的发生率为2.0%-5.1%，安慰剂组为4.4%，而文拉法辛缓释剂型及度洛西汀分别为15.9%及8.1%[4]。

2. 性功能方面：性功能障碍既是抑郁症的常见临床症状，同时也是5-HT能抗抑郁药的常见不良反应[5]。相比于其他大部分抗抑郁药，沃替西汀相关的性功能障碍的发生率较低。汇总数据显示，治疗抑郁症期间，沃替西汀组性功能障碍相关不良事件的发生率为1.6–1.8%，而安慰剂组为1%；以男性患者为例，沃替西汀、安慰剂、文拉法辛缓释剂型及度洛西汀组的性功能障碍发生率分别为2.8–3.6%、1.6%、21.6%和11.7%[4]。

3.体重方面：汇总数据显示，短期（6/8周）抑郁症治疗研究中，伏硫西汀组从基线至研究结束时的平均体重变化（–1~+1 kg）与安慰剂组（+1kg）相当，两组无显著差异，且未发现明确的量效关系[4]。

2016年加拿大焦虑与心境障碍治疗联盟（CANMAT）成人抑郁症治疗指南[6]中，伏硫西汀不仅被推荐作为成人抑郁症的一线治疗药物，同时也是唯一一种针对伴随认知症状患者拥有1级证据（最高级别）的抗抑郁药。

关于抑郁症

抑郁症是一种常见的精神疾病，全球累计患病人数超过3.5亿。世界卫生组织（WHO）指出，每20人中大约有1人会发生抑郁发作。世界卫生组织在2012年发布的一份题为《抑郁症：全球性危机》的报告中指出，抑郁症已成为中国负担第二大的疾病。中国的患病率为3.02%，有超过4000万人患有抑郁症。但是，相对于高血压、糖尿病等慢性疾病，抑郁症存在着就诊率低的现象。目前抑郁症的治疗仍存在诸多未满足的需求，作为全球精神及神经疾病领域的领导者，灵北一直引领全球抗抑郁药的研发方向。

参考文献：

[1] . Thase ME, Mahableshwarkar AR, Dragheim M, Loft H, Vieta E. A meta-analysis of randomized, placebo-controlled trials of vortioxetine for the treatment of major depressive disorder in adults. Eur Neuropsychopharmacol. 2016. 26(6): 979-93.

[2]. Naismith SL, Longley WA, Scott EM, Hickie IB. Disability in major depression related to self-rated and objectively-measured cognitive deficits: a preliminary study. BMC Psychiatry. 2007. 7: 32.

[3] . Mahableshwarkar AR, Zajecka J, Jacobson W, Chen Y, Keefe RS. A Randomized, Placebo-Controlled, Active-Reference, Double-Blind, Flexible-Dose Study of the Efficacy of Vortioxetine on Cognitive Function in Major Depressive Disorder. Neuropsychopharmacology. 2016. 41(12): 2961.

[4] . Baldwin DS, Chrones L, Florea I, et al. The safety and tolerability of vortioxetine: Analysis of data from randomized placebo-controlled trials and open-label extension studies. J Psychopharmacol. 2016. 30(3): 242-52.

[5]. Clayton AH, Montejo AL. Major depressive disorder, antidepressants, and sexual dysfunction. J Clin Psychiatry. 2006. 67 Suppl 6: 33-7.

[6]. Lam RW, Kennedy SH, Parikh SV, MacQueen GM, Milev RV, Ravindran AV. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2016 Clinical Guidelines for the Management of Adults with Major Depressive Disorder: Introduction and Methods. Can J Psychiatry. 2016. 61(9): 506-9.