【每天六点 决策时刻】案例145：KRAS和FBXW7突变的结肠癌

吉因加已为421名医生

在临床决策时刻提供了临床决策参考依据

案  例  145

KRAS和FBXW7突变的结肠癌

患者信息

62岁   男性   结肠癌

结肠癌术后，奥沙利铂+卡培他滨化疗后肝转移

临床困境

结肠癌术后，化疗效果有限，复发转移，下一步治疗需要更多信息。

Gene＋OncoD

ctDNA检测

检测结果

ctDNA检测发现10个体细胞突变，其中包括KRAS激活突变和FBXW7失活突变。

结果解读

KRAS激活突变可导致EGFR单抗耐药，因此患者不适合用西妥昔单抗治疗。有个案报导，携带KRAS突变的结直肠癌患者可能从索拉非尼联合伊立替康的化疗中受益。另外，体外细胞系研究表明，FBXW7的失活突变的结直肠癌细胞对于mTOR抑制剂敏感。但，同时具有KRAS及mTOR通路激活突变的结直肠癌细胞系，单用索拉非尼或mTOR抑制剂效果不及二者联合应用。

临床决策思考

上期案例144的投票，选项B. 阿法替尼，选项C. AZD9291和选项D. EGFR-TKI联合培美曲塞呈三足鼎立之势。一代EGFR-TKI属于可逆的EGFR抑制剂，而阿法替尼和AZD9291这两种二代或三代的EGFR-TKI属于不可逆抑制剂，因此在没有其它明确的耐药原因的情况下，使用二代或三代EGFR-TKI可能会有一定的效果。另外，根据JMIT研究结果，EGFR-TKI和培美曲塞具有协同作用，因此可能也可以在这位患者上尝试。