肿瘤生长依赖于血管生成的概念始于上世纪70年代，当时其重要意义并未收到重视。最近十年由于发现了血管生成因子对血管的生成作用，以及血管生成对肿瘤生长和侵入转移、特别是对肿瘤早期发生的重要影响，肿管生成成为肿瘤研究的热点之一。
这里提到的血管生成因子主要是指VEGF（血管内皮生产因子）。在人体中VEGF（血管内皮生产因子）主要作用是促进血管的增殖，改变新生血管的通透性；肿瘤细胞和肿瘤相关的基质同样是通VEGF建立自己的微环境血管体系，从而获得养分来源。有了这个研究结果就可以反推出阻断这个微环境体系可以遏制肿瘤的生长。
对于肿瘤治疗而言，除了针对肿瘤原发病灶的生长外还有转移问题，肿瘤的转移须逾越一系列屏障，并对一些血管生成因子和细胞因子起反应。这两种情况都与VEGFR有一定的关系，通过抑制肿瘤部位的血管生成，也可达到控制肿瘤生长的治疗目的。
现在制药企业研发的作用于VEGF-VEGFRs通路的抗肿瘤药物主要有两类。一类是单克隆抗体，另一类是小分子VEGFRs酪氨酸激酶抑制剂。
单克隆抗体包括：
贝伐珠单抗由于2004年2月26日获得FDA批准，2005年1月12日获得欧洲EMA批准， 2010年2月26日获得中国CFDA批准上市。国内称为：安维汀。
贝伐珠单抗是一种人源化IgG1型单克隆抗体，能与血管内皮生长因子(VEGF)特异性结合，从而阻断VEGF与其在内皮细胞表面的受体(Flt-1和KDR)结合，以抑制肿瘤血管生成。该药批准的适应症为转移性结直肠癌、非鳞状非小细胞肺癌、宫颈癌、卵巢癌、转移性乳腺癌和恶性胶质瘤。
Ramucirumab（雷莫卢单抗）于2014年4月21日获得美国FDA批准，2014年12月19日获得欧洲EMA批准。
Ramucirumab也是一种全人源IgG1单克隆抗体，靶向于血管内皮生长因子受体(VEGFR)2，可通过抑制配体刺激的VEGFR2活化，阻止血管内皮细胞的增殖和迁移。该药批准的适应症为晚期胃癌或胃食管结合部腺癌、转移性非小细胞肺癌和结直肠癌方面肿瘤。
Olaratumab于2016年10月19日获得美国FDA加速批准，2016年11月9日获得欧洲EMA批准上市。
Olaratumab是另外一种全人源IgG1κ型单克隆抗体，能结合血小板直接生长因子受体α (PDGFR-α)，并阻断PDGF-AA和-BB配体诱发的受体激活和PDGFR-α下游信号。
该药批准用于软组织肉瘤(STS)成年患者的治疗，这些患者应适用蒽环霉素方案，且不适用于放疗和手术型治疗。Olaratumab是在40多年前阿霉素获批之后，第一个用于无法手术和放疗的STS初始治疗新药。以前对于此类患者，最常用的治疗方法是阿霉素单药或联合其他药物。
另外一类的小分子VEGFRs酪氨酸激酶抑制剂，这类药物包括：
索拉非尼（多吉美）、阿西替尼（英立达）、阿帕替尼（艾坦）、舒尼替尼（索坦）、瑞格非尼（拜万戈）、凡德他尼、帕唑帕尼、乐伐替尼（另外一个名字E7080国内患者更熟悉）、卡博替尼（老患者经常提到的184）、普纳替尼、阿柏西普、呋喹替尼等等。参见下面药物列表：
此类药物中的单克隆抗体类的在使用时多与其它靶向药物或化疗药物联合使用
VEGF和HER-１/EGFR存在共同的下游信号通路，因此EGFR-TKI同样可以下调VEGF，并且最近一项研究表明VEGF抑制剂同样可以抑制HER-1/EGFR的信号传递。VEGFR-2是VEGF在内皮细胞中发挥作用的主要介导者。
内皮细胞在受到VEGF刺激后，VEGF-2主要通过PKC/RAF/MAP通路促进细胞增殖，并修饰或激活多种信号分子，包括Akt、ERK-2、PI3K、FAK和csapase-9。其中Akt/PI3K等的激活又可促进EGFR信号通路的连锁反应，两条通路存在交叉反应，并有协同作用。因此推断EGFR-TKI联合VEGF既能抑制细胞增殖，促进细胞凋亡，还能减少肿瘤新生血管生成。
贝伐珠单抗部分联合用药方案：
1、卡培他滨+奥沙利铂（XELOX疗法），又称CapeOX疗法
2、5-FU+甲酰四氢叶酸+奥沙利铂（FOLFOX疗法）
3、持续静脉注射5-FU+甲酰四氢叶酸+伊立替康(FOLFIRI疗法)
4、5-FU+甲酰四氢叶酸
5、短时静脉5-FU+甲酰四氢叶酸+伊立替康（IFL疗法）
针对铂耐药复发性卵巢癌的治疗上，美国FDA批准贝伐珠单抗联合化疗（紫杉醇、脂质体多柔比星或拓扑替康）用于治疗铂耐药复发性上皮卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌；
在由氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康及贝伐珠单抗组成的FOLFOXIRI-Bev方案治疗仅限于肝脏转移的客观有效率可高达80%；
贝伐珠单抗联合铂类化疗药物治疗非肺鳞癌。
雷莫卢单抗部分联合用药方案：
雷莫芦单抗联合5-氟尿嘧啶（5-FU），奥沙利铂治疗初治的局部晚期的食管腺癌患者；
雷莫卢单抗联合多西紫杉醇用于转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗；
多西他赛联合雷莫芦单抗治疗晚期或转移尿路上皮细胞癌（膀胱癌）；
雷莫卢单抗与FOLFIRI化疗联用于治疗转移性结直肠癌。
除了国外的药物，国内新研制的呋喹替尼也是很好的血管抑制剂。呋喹替尼除了在结直肠癌试验效果很好外，三线治疗晚期非小细胞肺癌的三期临床正在进行中，关于胃癌的三期注册性临床研究也将于今年启动。希望有更多效果好副作用小的药物用于对抗肿瘤。
但是抗血管生成药物不是万能的，副作用也很明显，例如使内分泌腺体（甲状腺、肾上腺、胰岛）和肝、肾、胃肠壁正常的微血管退化。而且，当抗血管生成药物停药时，肿瘤血管就会迅速的重建。这些数据表明，为了达到最大的治疗效果，需要延长使用抗血管生成药物。
所以相关的治疗需要由有经验的医生指导使用。
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文章来源：新加坡泰和医疗团队
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