【HapCare-指南】NCCN遗传/家族高风险评估：结直肠癌（三）

第三期，我们将概括家族性腺瘤息肉病（FAP/AFAP）和MUTYH相关息肉病（MAP）的表现及风险管理准则。

01

引言

典型和轻型家族性腺瘤息肉病都具有以APC基因胚系突变为特征的常染色体显性遗传性，80%的FAP患者可以检出APC基因截短突变。虽然FAP在所有的结直肠癌病例中占比不到1%，却已被视为显著提高癌症的患病风险的范例综合征。

MUTYH相关息肉病（MAP）是会导致个体易感轻型腺瘤息肉病和结直肠癌的常染色体隐性遗传性综合征，由MUTYH双等位基因胚系突变引起。MUTYH基因编码A/G特异性腺嘌呤DNA糖苷酶切除修复蛋白（hMYH）。hMYH蛋白功能障碍将导致DNA复制期间G:C到T:A的颠换。腺瘤性息肉病也被认为是由APC基因发生类似突变导致。除结直肠癌外，MAP患者的结肠外肿瘤包括十二指肠癌症的发病率也将提高。

02

APC和MUTYH基因检测标准

  01

       APC检测标准

• ≥20个腺瘤的患病史

• 家族中有已知的APC有害突变

• 个体患有硬纤维瘤，多病灶或双边CHRPE（先天性视网膜色素上皮肥大症），乳头状甲状腺癌变体，肝母细胞癌或10-20个腺瘤的要考虑APC检测

  02

       MUTYH基因检测标准

• ≥20个腺瘤的患病史

• 家族中有已知的MUTYH有害突变

• 个体具有10-20个腺瘤患病史或满足SPS综合征标准1或3最少的腺瘤数量考虑做MUTYH检测

03

家族性腺瘤息肉病（FAP/AFAP）表现

3.1

典型FAP

• APC基因胚系突变
  

• ≥100个息肉（充足的临床诊断证据）或数量更少一些的年轻患者，尤其是已知FAP家族史的

• 常染色体显性遗传（新发生突变除外）

• 可能相关的其他研究结果

1. 先天性视网膜色素上皮肥大症（CHRPE）

2. 骨瘤，赘生齿，牙瘤

3. 硬纤维瘤，表皮样囊肿

4. 十二指肠和其他小肠肿瘤

5. 胃底腺息肉

• 成神经管细胞瘤，乳头状甲状腺癌风险升高（﹤2%），肝母细胞癌风险升高（1%-2%，通常年龄≤5岁）

• 胰腺癌（﹤1%）

• 胃癌（﹤1%）

• 十二指肠癌（4%-12%）

3.2

轻型FAP

• APC基因胚系突变

• 10-100个腺瘤（平均30个息肉）

• 息肉常分部在右侧

• 腺瘤和癌症发病年龄比典型FAP晚（平均癌症确诊年龄>50岁）

• 基于GI研究结果，甲状腺癌和十二指肠癌风险与典型FAP相似

• 其他肠外表现，包括不常见的CHRPE和硬纤维瘤

04

家族性腺瘤息肉病（FAP/AFAP）的风险管理

4.1

典型FAP基因检测和管理：典型FAP家族史（已知突变）

在未患病（无症状，查体无异常，无腺瘤，高风险家族成员，家族已知突变）的情况下，推荐家族APC基因检测：

• APC突变阳性：从10-15岁开始每12个月固定进行乙状结肠镜检查

• APC突变阴性：见NCCN结直肠癌筛查指南，平均风险

• 未检测：

1 从10-15岁开始固定进行乙状结肠镜或结肠镜检查：

• 每12个月进行一次直到24岁

• 每两年进行一次直到34岁

• 每三年进行一次直到44岁

• 之后每3-5年进行一次

2 考虑从20岁开始每5年一次结肠镜检查，筛查AFAP

4.2

AFAP基因检测和管理：已知突变的AFAP家族史

未患病，高风险家族（一级亲属患病或是先证者）成员，家族已知突变，推荐家族APC基因检测：

• APC突变阳性：从20岁左右开始每2-3年一次结肠镜检查

• APC突变阴性：平均风险，见NCCN结肠癌筛查指南

• 未检测：

• 从20岁左右开始每2-3年一次结肠镜检查

• 推荐基因检测

4.3

MUTYH相关息肉病（MAP）的风险管理

已知突变的MAP家族史，未患病，高风险家族成员，推荐家族MUTYH基因检测：

• MUTYH双等位基因突变阳性/MAP病人的兄弟姐妹，未检测

•  从25-30岁开始进行结肠镜检查，若检查结果阴性，每2-3年进行一次

• 从30-35岁开始考虑上消化道内镜检查（包括完整的肝胰管壶腹的可视化）

• 发现MUTYH基因单个突变（MUTYH杂合）

•  对于患结直肠癌的先证者并携带一个突变

见结直肠癌切除术后指南：NCCN结直肠癌指南

• 先证者未患结直肠癌，一级亲属患结直肠癌

从40岁或比一级亲属结直肠癌确诊年龄早10年开始每5年进行一次结肠镜检查

• 先证者和一级亲属均未患结直肠癌

从40岁开始，每5年进行一次结肠镜检查

未发现MUTYH基因有害突变：平均风险，见NCCN结肠癌筛查指南

参考文献：NCCNGuidelines (Genetic/Familial High-Risk Assessment: Colorectal)

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