大约20-30%的乳腺癌是HER2阳性乳腺癌，这一类乳腺癌有侵袭性强、复发转移发生率高，肿瘤生长浸润快的特点。自1990年代以来，科学家针对这一靶点，开发出了曲妥珠单抗（赫赛汀）这个针对性的靶向药物。
2010年以来，包含帕妥珠单抗、拉帕替尼和来那替尼，偶联体T-DM1药物在内的新一代靶向治疗药物陆续上市，靶向药物的推出，使得患者在手术后的复发转移率降低了接近一半，对于晚期肿瘤患者，更是让生存时间延长了一倍。HER2阳性乳腺癌成为了一类经过靶向治疗后生存期长、预后良好的肿瘤类型。
在2019年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会（ESMO）上，HER2阳性晚期乳腺癌又有新的研究进展发布。
在此次会议上公布了一项名为PERNETTA的 II期临床研究，入组人群在第一阶段采用帕妥珠单抗（每三周使用一次）与曲妥珠单抗（每三周使用一次）联合或不联合化疗，在疾病发生进展的情况下，第二阶段使用T-DM1进行治疗，以评估在一线进行双重抗HER2治疗（联合或不联合化疗），二线治疗使用T-DM1是否安全有效。
研究设计
210名先前未接受过姑息治疗的局部晚期/晚期HER2阳性乳腺癌患者，随机均等分为两组，一组接受单独帕妥珠单抗与曲妥珠单抗治疗，另一组接受帕妥珠单抗与曲妥珠单抗联合化疗（紫杉醇或长春瑞滨）治疗至少4个月，随后接受帕妥珠单抗与曲妥珠单抗治疗直至疾病进展。两组患者中雌激素受体（ER）阳性的患者均进行内分泌治疗，接受化疗组患者在化疗结束后接受内分泌治疗，在疾病进展的情况下，两个治疗组的患者将接受T-DM1作为二线治疗，直至疾病再次进展。
研究的主要终点为2年总生存率（OS），次要目标为无进展生存期（PFS）、不良反应、生活质量评分等。
研究结果
在帕妥珠单抗与曲妥珠单抗不联合化疗的治疗组中，一线治疗PFS较短，但是无化疗和包含化疗治疗组比较，并未观察到明显的2年OS率差异；
根据研究中患者报告的症状分析，化疗与更多的不良反应和更高的治疗负担相关，两组患者整体生活质量评分相似；
简而言之，使用一线双重抗HER2治疗（联合或不联合化疗），二线T-DM1进行治疗的方案时，如果患者不存在早期死亡风险，省略化疗方案是一种好的选择，该策略可用于具有低至中等肿瘤负荷的HER2阳性乳腺癌患者。
既往研究和实践结果表明，对于HER2阳性乳腺癌患者的新辅助治疗，采用曲妥珠单抗为基础的方案，病理完全缓解率（pCR率）约为39-45%。
但是，HER2阳性早期乳腺癌患者面临着长期的复发风险，据文献报道，约有25%的患者在术后8~10年可能复发，术后10年死亡率约为15%。延长HER2阳性早期乳腺癌患者的术后复发时间，是医患双方关注的焦点话题。
III期KRISTINE研究结果表明：一线化疗联合曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的治疗方案，病理完全缓解率（pCR率）达到55.7%，患者的病理完全缓解率得到了提升。
然而，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合化疗的不良反应发生率相对较高，很多患者尤其是老年患者对于紫杉类化疗耐受性较差，可能会因为不良反应而停药，而一旦不接受治疗，病情进展将非常迅速。
这次公布的PERNETTA II期临床研究进一步探索了双靶向抗HER2治疗舍弃化疗的治疗策略，研究证实虽然一线治疗中PFS较短，但是无化疗和包含化疗治疗组中并未观察到明显的2年OS率差异，并且不良反应发生率更低。因此，对于无法耐受化疗的HER2阳性乳腺癌患者，采用双靶向抗HER2治疗时舍弃掉化疗或许是一种不错的选择。
当然，PERNETTA II期临床研究尚未结束，二线使用T-DM1的无进展生存期（PFS）尚未公布结果，如同此前HER2阳性乳腺癌患者一线曲妥珠单抗耐药后使用拉帕替尼取得不错的成绩一样，我们期待着二线使用T-DM1能有更好的效果。
我们期待HER2阳性乳腺癌的临床能带来更多好消息。患者也要根据自己的具体情况和医生多探讨，寻找最适合的治疗方式。
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参考文献：1.Pertuzumab and trastuzumab with or without metronomic chemotherapy for older patients with HER2-positive metastatic breast cancer (EORTC 75111-10114): an open-label, randomised, phase 2 trial from the ElderlyTask Force/Breast Cancer Group.Lancet Oncol 2018 Published Online February 9, 2018
2.https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(17)30716-7/fulltext
3.Neoadjuvant trastuzumab, pertuzumab, and chemotherapy versus trastuzumab emtansine plus pertuzumab in patients with HER2-positive breast cancer (KRISTINE): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial，Lancet Oncol. 2017.
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