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胃癌免疫用药哪家强?依托研究数据,着眼真实世界!问卷调查中!

万众瞩目的2019ASCO大会已经落下帷幕,各癌种专家带给肿瘤医学界满满的收获,也带给肿瘤患者新的希望,今天给大家总结本次大会中胃癌免疫治疗研究进展,包括进口的帕博丽珠单抗(K药)、纳武单抗(O药)、德瓦鲁单抗(I药),还有国产的众多PD-1单抗信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗等免疫检查点抑制剂,治疗方案也涉及单药治疗、联合治疗等,供大家参考学习。

帕博丽珠单抗(K药)治疗晚期胃癌悲喜交加


 Keynote062K药胃癌数据遭遇重击,单药不优于化疗!K药联合化疗OS也未优于化疗!

会上公布的Keynote062是一项K药±化疗vs化疗一线治疗胃癌的3期大型研究,该研究入组了局部晚期、不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌,HER2阴性,PD-L1 CPS≥1,患者随机1:1:1分配接受帕博利珠单抗单药 200mg q3w(至多35个周期,简称P组)、帕博利珠单抗 200mg q3w(至多35个周期)联合化疗(简称P+C组)、或安慰剂+化疗(简称C组),患者持续治疗直至出现不可耐受的毒性、疾病进展或研究者/患者决定出组。主要研究终点为OS和PFS,次要终点包括ORR和安全性。

结果显示,对于PDL1阳性(CPS≥1)患者,K药单药组与化疗组相比,中位OS无差异,10.6m vs 11.1m。将分析人群提高到CPS≥10,K药终于显示出优势,中位OS为17.4m vs 10.8m。

进一步对比P+C vs C组,在CPS≥1的患者中,中位OS分别为12.5 vs 11.1个月(HR 0.85;95%CI 0.70~1.03;P=0.046);在CPS≥10的患者中,中位OS分别为12.3个月 vs 10.8个月(HR=0.85;95%CI0.62~1.17;P=0.158),也就是说,非常遗憾,K+化疗联合治疗组未能在CPS≥10的人群展示获益(12.3m vs 10.8m),免疫+化疗并未优于化疗,1+1=1,K药治疗在胃癌的失利。

安全性分析显示,任意治疗相关的不良事件,P+C组、P组和C组分别为94.0% vs 54.3% vs 91.8%;3~5级不良事件发生率,三组分别为73.2% vs 16.9% vs 69.3%。

K药联合曲妥珠单抗(T),卡培他滨(C)和奥沙利铂(O)一线治疗HER2阳性转移性食管胃腺癌,ORR 87%

试验纳入32例先前未治疗的HER2 阳性的转移性食管胃腺癌患者。治疗方案:静脉注射K药 200 mg剂量,T 6 mg / k,每3 mg O 130 mg / m2 周和口服C 850 mg / m2 2周/ 1周休息。 22例患者在开始化疗前接受1个周期的P/ T诱导。

研究发现,32名可评估患者中有100%患有肿瘤病灶缓解;ORR为87%(25 PR,3 CR),12例(52%)接受诱导P / T x1循环的患者显示靶病变减少;中位PFS为11.3个月,6个月PFS%为67% ;PD-L1状态与PFS或OS之间没有相关性。

 安全性方面,irAE包括间质性肾炎Gr4(3%),转氨酶Gr3(11%),Gr4(3%),结肠炎Gr3(3%)。

结论:大多数患者(51%)仍在接受治疗,因此主要终点达到6/19。这些有希望的初步安全性和有效性结果导致了最终的III期Keynote 811试验的开始。

O药新突破


O药联合瑞戈非尼治疗MSS型胃癌/结直肠癌,有效率40%

该研究一共纳入50例晚期胃癌或结肠癌患者,既往接受的中位治疗线数为3线,入组后接受瑞戈非尼+纳武单抗治疗。

研究发现,19例患者PR,1例患者CR,总体ORR为40%,DCR为88%。中位治疗持续时间为6.1月。

结直肠癌组的ORR为36%,MSS(微卫星稳定型)结直肠癌患者的ORR为33%。所有胃癌患者均为MSS,ORR为44%。总体中位PFS为6.3月,结直肠癌的中位PFS为6.3月,胃癌的中位PFS为5.8月。

I药疗效可期


I药治疗局部晚期食管和GEJ腺癌,2年OE率达59.2%

同步化放疗(CRT)和食管切除术是局部晚期食管(LA-EAC)和GEJ腺癌的标准治疗方法。ASCO大会上公布了一项PD-L1单抗durvalumab 在新辅助CRT和R0切除后LA-EAC和GEJ腺癌患者的疗效。这是一个二期研究,该试验共纳入24例患者,患者每4周接受一次1500mg静脉注射,最高可达1年。

中位随访时间为14.5 个月,最常见的AE是疲劳(n= 8,33.3%)和恶心(n = 6,25%).3例患者(12.5%)出现3级irAE:肺炎(1),肝炎(1),结肠炎(1)。1年RFS和OS分别为79.2%和95.5% 。 2年的OS为59.2%。 26 mo的RFS概率为67.9%。复发后的中位生存期为11.1个月(范围,0.1-11.3mo)

结论:对三联疗法后的LA-EAC和GEJ腺癌患者进行durvalumab辅助治疗是安全可行,1年RFS改善至79.2%,而历史治愈率为50%。在这种高风险的pt人群中,OS结果令人鼓舞。

I药联合雷莫卢单抗后线治疗胃癌,DCR71%

一项1期临床试验纳入了经治的晚期NSCLC、肝癌及胃/胃食管癌患者,使用I药联合雷莫卢单抗(抗血管生成药)治疗。共纳入了28例NSCLC、28例肝癌及29例胃/胃食管癌患者。胃/胃食管癌患者72%接受过1线治疗。一共有29例亚洲患者平均分布于3个癌种。研究按照PDL1表达进行数据分析。

(图片取自肺腾助手,感谢)

结果显示,在胃癌/胃食管癌队列里,总ORR为21%,DCR为55%,中位PFS为2.6个月,中位OS为12.4个月。PDL1高表达人群的ORR为36%,DCR为71%,中位PFS为5.5个月,中位OS为14.8个月,疗效明显优于PDL1<25%的患者。

研究未出现意料之外的不良反应,总体耐受性良好。3/4级严重治疗相关不良反应是高血压(14.3%),贫血(3.6%)和疲劳(10.7%)。

综上,I药+雷莫卢单抗在胃癌耐药后治疗见到了疗效,并且PDL1表达可作为潜在预测指标,该方案思路新颖,期待后续数据。

国产PD-1单抗百花齐放

卡瑞利珠单抗联合化疗和阿帕替尼治疗胃癌

会上公布的该试验为II期研究,纳入未接受过系统治疗的HER2阴性进展期或转移性胃癌或胃食管交界癌,接受4-6个周期的卡瑞利珠单抗联合卡培他滨和奥沙利铂治疗,再序贯接受卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗,直到疾病进展或不可耐受毒性。主要研究终点是ORR。

截至2019年1月20日,43例可评估患者中,28例达到部分缓解即PR(65%),其中19例(44%)为确认的PR,14例疾病稳定(SD),10例疾病进展(PD),缓解持续时间(DOR)和疾病无进展生存(PFS)未达到;≥3级的治疗相关不良事件(TRAEs)仅发生在9例患者(21%),包括中性粒细胞减少、腹泻、皮疹和ALT升高,无致死性TRAEs。

10例患者在接受了Camrelizumab联合卡培他滨和奥沙利铂治疗后,序贯接受了Camrelizumab和阿帕替尼治疗。没有出现新的安全性问题。基于这一良好结果,III期的扩展研究已经在进行中。

信迪利单抗联合化疗一线治疗胃癌,DCR为100%

2019ASCO以海报(poster)形式公布了信迪利单抗联合卡培他滨、奥沙利铂(XELOX)一线治疗胃癌或胃食管交界处细胞癌的Ib期研究(NCT02937116)中队列F的初步试验数据。

共纳入了20例治疗初期不能切除的局部晚期或转移性GC / GEJC患者。患者接受信迪利单抗 200mg IV q3w直至疾病进展,不可接受的毒性或死亡, 信迪利单抗联合XELOX方案(奥沙利铂130mg / m2 IV D1和卡培他滨1000mg / m2 PO BIDD1-14)最多6个循环。

结果显示,客观缓解率(ORR)为85.0%,疾病控制率(DCR)为100.0%。在17例PR患者中,2例患者达到了靶病变的完全缓解(CR)。中位反应持续时间(DOR)和中位无进展生存期(PFS)尚未达到治疗中出现的不良事件(TEAEs)为85%,治疗相关不良事件(TRAEs)为70%。≥3级TRAE为15%。免疫相关AE为30%。无AE导致的死亡。基于Ib期研究,该联合方案的随机对照III期临床试验也正在进行中。

特瑞普利单抗治疗胃癌,DCR为39.7%

CT-5(NCT02915432)研究在18个中心共入组58例晚期胃癌患者(77%的患者既往接受过两次或以上的系统治疗)。截至2018年10月31日, 41例患者至少接受过1次治疗后评估。在ITT人群中(n=58),7例取得部分缓解,16例取得疾病稳定,ORR为12.1%,DCR为39.7%。中位起效时间为1.8个月,中位DOR为9.4个月。3例患者分别在治疗11个月、12.2个月和17.4个月后仍持续有效。

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