一文汇编肿瘤药物研发进展资讯
Vol.03 | July 2019
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5种实体瘤
辉瑞贝伐珠单抗生物类似药Zirabev获FDA批准
辉瑞（Pfizer）宣布贝伐珠单抗生物类似药Zirabev（bevacizumab-bvzr）获FDA批准上市，用于治疗5种实体瘤：转移性结直肠癌；不可切除的局部晚期、复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）；复发性胶质母细胞瘤；转移性肾细胞癌（RCC）；持续、复发或转移性宫颈癌。
Zirabev是一款特异性结合血管内皮生长因子（VEGF）蛋白的单抗。一项评估Zirabev与贝伐珠单抗的生物类似性的临床综合数据显示，Zirabev具临床等效性和无差异性。
实体瘤
康方生物双特异性抗体AK112获FDA临床试验许可
康方生物自主研发的双特异性抗体AK112获FDA批准，即将开展I期临床研究。
AK112是新一代的免疫治疗药物，同时阻断PD-1和VEGF通路，用于治疗肝癌、胃癌和结直肠癌等恶性肿瘤。多项临床研究显示，在一些PD-1单药治疗效果不理想的瘤种（肝癌、胃癌等）中，PD-1抗体和抗血管生成药物联用均获得令人鼓舞的进展。
AK112可使PD-1和VEGF在肿瘤微环境中同时富集，相较于联合用药，更有利于保障双特异性抗体药物的药效和安全性。
小细胞肺癌
AZ PD-L1单抗Imfinzi组合疗法一线治疗总生存期显著改善
阿斯利康（AstraZeneca）开发的PD-L1单抗Imfinzi（durvalumab）在一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的Ⅲ期临床CASPIAN中达主要终点，有望成为第二款获批一线治疗SCLC的PD-L1抑制剂。在该项研究中，患者接受Imfinzi的组合疗法或者标准化疗的治疗。
Imfinzi组合疗法包括：Imfinzi+依托泊苷（etoposide）+铂基化疗，或者Imfinzi+tremelimumab（抗CTL4抗体）+化疗。结果显示，与标准化疗相比，Imfinzi+依托泊苷+铂基化疗使总生存期具统计学意义的显著改善。Imfinzi已获批治疗经治晚期膀胱癌患者和经治3级（stage 3）无法切除的NSCLC患者。
乳腺癌
乳腺癌NCCN指南更新
PIK3CA检测及治疗方案首次写进指南
美国东部时间2019年7月2日，美国综合癌症网络（NCCN）更新了乳腺癌指南（2019 V2版）：推荐HR+、HER2-乳腺癌患者行PIK3CA基因检测； 对于PIK3CA突变的HER2-绝经后乳腺癌患者，1级优先推荐Fulvestrant+PIK3CA抑制剂alpelisib。
此次更新基于在新英格兰杂志发表的SOLAR-1 Ⅲ期试验结果，alpelisib+氟维司群治疗有PIK3CA突变的激素受体阳性晚期乳腺癌，对比安慰剂+氟维司群，其有效率及无进展生存时间均接近翻倍。
宫颈癌
Iovance公司TIL疗法被FDA授予其突破性疗法认定
Iovance公司宣布，在与FDA进行讨论后，FDA认为正在进行的Ⅱ期临床innovaTIL-04的研究结果可支持其肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法LN-145治疗晚期宫颈癌的监管申请，Iovance公司计划于2020年下半年递交LN-145的上市申请。
在ASCO公布的临床初步结果表明，在27例复发、转移/持久性宫颈癌患者中，LN-145达到44%的客观缓解率和11%的完全缓解率。在中位随访期为7.4个月时，10例患者的症状得到持续缓解，中位响应持续时间还未达到。基于这一出色结果，FDA授予其突破性疗法认定。
结直肠癌
Array BioPharma公司首款非化疗三联靶向疗法达到III期临床终点
Array BioPharma公布了其所开发的三联疗法在治疗携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者的III期临床BEACON CRC的研究结果。三联疗法具体为：BRAF抑制剂Braftovi（encorafenib）+MEK抑制剂Mektovi（binimetinib）+抗EGFR抗体Erbitux（cetuximab）。
试验中，携带BRAF V600E的mCRC患者分为三组，分别接受三联疗法，Braftovi+Mektovi双联疗法，或化疗。这些患者先前已接受过1或2种治疗，且疾病产生进展。
试验结果表明，三联疗法与化疗对照组相比，显著提高患者的总生存期（OS），无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR），同时，Braftovi+Mektovi双联疗法的疗效也显著优于化疗对照组。Array公司计划在今年递交监管申请。
肝细胞癌/黑色素瘤
罗氏PD-L1抗体阿替利珠单抗两项联合疗法在中国获批临床
罗氏旗下PD-L1抗体阿替利珠单抗（atezolizumab，Tecentriq）两项临床申请获国家药监局临床试验默示许可，分别是：阿替利珠单抗注射液联合cabozantinib片用于既往未接受过全身抗癌治疗的晚期肝细胞癌的治疗；阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗用于不可切除的局部晚期/转移性黏膜黑色素瘤患者。阿替利珠单抗在中国的上市申请已获CDE受理。
该药最早于2016年5月被FDA批准用于治疗膀胱癌，是全球首款获批的PD-L1单抗，目前，已在膀胱癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌和广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）上斩获多个适应症。
胰腺癌
Tyme Technologies公司在研药物组合SM-88单药治疗晚期胰腺癌II期临床结果积极
Tyme Technologies公司宣布，其在研药物组合SM-88，作为单药疗法在治疗晚期胰腺癌患者的开放标签，多中心II期临床试验TYME-88-Panc中，与历史数据相比，显著延长患者的总生存期（OS），并具有良好的耐受性和安全性。
SM-88是Tyme独创的药物组合，它由酪氨酸衍生物及3种药物（rapamycin，phenytoin，methoxsalen）构成。其中，酪氨酸衍生物被肿瘤细胞摄取后，可中断蛋白质的合成过程，特别是中断保护细胞免受活性氧（ROS）破坏的粘蛋白（mucin）的合成；rapamycin可促进肿瘤细胞摄取酪氨酸衍生物；phenytoin可在肿瘤微环境中提高活性脂类水平，它们与细胞凋亡相关；methoxsalen可提高有毒性的电子传递，并提高ROS的生成。
SM-88能够特定靶向活跃的肿瘤细胞，从而避免很多化疗药物的毒副作用，并对多种癌症有潜在效应。SM-88进入肿瘤细胞后可以通过多种机制杀死肿瘤细胞，其中包括通过提高氧化应激水平，诱发细胞凋亡，以及潜在提高癌细胞免疫识别等。
食管鳞癌
复宏汉霖重组抗PD-1单抗HLX10Ⅲ期临床启动
复宏汉霖重组抗PD-1单抗HLX10或安慰剂联合化疗（顺铂+5-FU）一线治疗局部晚期/转移性食管鳞癌患者的III期临床正式启动。
该新药是由复星集团自主研发的创新型治疗用生物制品，主要用于实体瘤治疗。该新药用于实体瘤治疗于台湾地区处于I期临床中，并已获国家药监局、FDA临床试验批准。
截至日前，于中国境内上市的重组抗PD-1单抗注射液包括默沙东的可瑞达（Keytruda）、百时美施贵宝的欧狄沃（Opdivo）等。2018年度，该品种中国境内销售额约为人民币2,668万元。
皮肤鳞状细胞癌
赛诺菲/再生元的PD-1单克隆抗体Libtayo®成为欧盟获批的首款治疗方案
赛诺菲/再生元的PD-1单克隆抗体Libtayo®（cemiplimab）获欧盟有条件上市许可，用于治疗不适合手术或放疗的转移/局部晚期皮肤鳞状细胞癌（CSCC）成人患者。Libtayo成为欧盟获批的首款晚期CSCC治疗方案。
来自II期临床EMPOWER-CSCC-1和I期临床2个CSCC扩展队列汇总数据显示，在中位随访8.9个月后，108例CSCC患者中，47%的患者肿瘤体积减小，61%的患者的反应持续6个月或更长时间。转移性癌的特异性应答率为47%。赛诺菲和再生元将为EMPOWER-CSCC-1增加一个新的患者组，以进一步支持Libtayo的利益风险分析。
胶质母细胞瘤
Optune®Ⅲ期试验结果积极
Novocure公司宣布，德国医疗保健质量和效率研究所（IQWiG）发布的快速报告指出，基于Novocure开展的治疗胶质母细胞瘤（GBM）的Ⅲ期试验EF-14研究的积极结果，Optune®有望在2020年被纳入德国国家医保。
该研究在新诊断的GBM患者中评估替莫唑胺（标准化疗）联用Optune® 相比替莫唑胺的疗效与安全性，结果显示，Optune®联合组患者总生存期达20.9个月，标准化疗组为16个月；Optune®联合组患者2年和5年生存率更高，其中13％的患者在5年后仍存活，标准化疗组这一数据仅为5％；而且Optune®联合组患者生活质量不受影响。
多发性骨髓瘤
Xpovio与地塞米松联用获FDA加速批准
FDA加速批准Karyopharm公司口服选择性核输出抑制剂Xpovio（selinexor）上市，与地塞米松（dexamethasone）联用治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。这些患者至少接受过4种前期疗法，对多种疗法产生抗性（包括至少两种蛋白酶体抑制剂，至少两种免疫调节剂和一种抗CD38单抗疗法）。
一项83例患者参与的临床结果显示，接受Xpovio与地塞米松联合治疗的患者达到25.3%的总缓解率，缓解持续时间为3.8个月。
多发性骨髓瘤
Darzalex与来那度胺和地塞米松联用一线获FDA批准
杨森与Genmab公司的CD38靶向疗法Darzalex（daratumumab）获FDA批准，与来那度胺（lenalidomide）和地塞米松（dexamethasone）构成的标准疗法（Rd）联用一线治疗不适于使用自体干细胞移植疗法（ASCT）的初治多发性骨髓瘤（MM）患者。
一项Ⅲ期临床MAIA结果显示，与Rd相比，Darzalex组合将患者疾病进展或死亡风险降低44%；完全缓解率（48% vs 25%），部分缓解率（79% vs 53%）和总缓解率（93% vs 81%）都得到显著提高。Darzalex组合疗法组微小残留病灶（MRD）为阴性的患者比例是对照组的3倍（24% vs 7%）。Darzalex已多次获FDA批准扩展治疗多发性骨髓瘤患者的适用范围。
上期回顾：
【肿瘤药闻】BMS CheckMate-459重磅结果公布：O药未达到改善OS的主要终点
文案 | 佳佳
编辑 | Echo
责编 | Echo
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