· DNL310有望于2020年进入治疗MPS II患者的1/2期临床研究。
· DNL310利用了Denali公司专有的血脑屏障穿越酶运输载体（ETV）技术。
· 另外两个ETV酶替代项目推进至临床前测试。
Denali Therapeutics公司是一家为神经退行性疾病开发广泛候选产品组合的生物制药公司。该公司近日宣布：美国食品药品监督管理局（FDA）授予DNL310项目孤儿药和儿科罕见病资格认定。Denali公司正在开发DNL310用于治疗粘多糖贮积症II型（Mucopolysaccharidosis II，MPS II或Hunter综合征）患者。
DNL310，或称为ETV:IDS，是艾杜糖醛酸2-硫酸酯酶（iduronate 2-sulfatase, IDS）的重组形式，采用Denali公司专有的ETV技术设计以穿过血脑屏障。DNL310为静脉内给药，旨在改善MPS II患者的整体临床表现，包括当前获批疗法未能充分缓解的神经症状。
MPS II是一种因IDS酶遗传缺陷引起的溶酶体贮积症。除了其他严重的临床表现外，大约2/3的MPS II患者会出现进行性认知障碍。标准酶替代疗法（ERT）无法达到足够的脑内浓度，因而不能充分解决认知障碍。与标准ERT相比，DNL310在相关疾病模型中的临床前研究表明其可增加中枢神经系统摄取并能够更稳定地减少疾病下游标志物。
该运输载体（TV）技术通过与脑血管上的天然转运受体结合，提高静脉给药后治疗性抗体、酶和其他蛋白质的脑内摄取和分布。使用TV技术的临床前研究显示，与标准抗体，酶和其他蛋白质相比，新技术使摄取增加了30倍，且药理活性更高。Denali公司正在开发一系列能够通过TV技术实现的广泛生物候选药物组合。基于DNL310的临床前概念验证，Denali公司启动了另外两项由TV技术实现的ERT项目。
“MPS II是一种致人虚弱的疾病，目前的ERT无法解决治疗该病神经系统表现的巨大医疗需求。”首席医疗官Carole Ho博士说，“获得FDA的孤儿药和儿科罕见病资格认定展现了我们的进展和为这种疾病患者开发新治疗方案的承诺。”
“过去，血脑屏障一直是为神经退行性疾病开发治疗药物的主要挑战。我们相信，我们的血脑屏障TV技术提供了一种非侵入性的解决方案，可以将基于蛋白质的治疗药物高浓度递送到大脑并广泛分布，从而提高成功治疗神经退行性疾病包括许多溶酶体贮积症患者的机会。“首席执行官Ryan Watts博士说，“DNL310是我们利用TV平台开发的最先进的项目，一旦进入临床试验，就可以为这种方法提供人体概念验证。”
FDA将孤儿药资格认定授予那些用于治疗、诊断或预防罕见病（美国患者数量少于20万人）的研究性疗法。该认定可以为药物开发商提供益处，包括合格临床试验费用的税收抵免，某些FDA申请费的豁免，以及产品获批上市后7年的市场独占权。
FDA将儿科罕见病资格认定授予主要影响18岁或18岁以下个体、美国患者少于20万人的严重和危及生命的疾病。在药物获批上市时，药物开发商可能有资格得到一张优先审查券，该凭证可用于获得对后续产品上市申请的优先审查。
DNL310治疗MPS II患者的1/2期试验计划于2020年开展。
原文标题：
DENALI THERAPEUTICS RECEIVES ORPHAN DRUG AND RARE PEDIATRIC DISEASE DESIGNATION FOR DNL310, AND EXPANDS ITS PORTFOLIO OF BRAIN PENETRANT ENZYME REPLACEMENT PROGRAMS
译：林萍萍 校：曹文东
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