近期，以加州大学圣地亚哥医学院和加州大学圣地亚哥路德维希癌症研究所为首的一个研究小组的科学家们，已经确定了一种酶参与重建多个癌症细胞的质膜，而这对肿瘤生存和不受控制的生长是至关重要的。
这一发现于近日发表在《Cell Metabolism》杂志上，暗示了新药的潜在方向。
该研究由加州大学圣地亚哥分校Ludwig癌症研究所的Paul Mischel教授主导，与Scripps研究所Benjamin Cravatt教授的团队合作开展。
▲本研究的通讯作者Paul S. Mischel教授（图片来源：UCSD Ludwig癌症研究所）
Mischel教授长期关注胶质母细胞瘤（GBM）。在这种难治癌症中，编码表皮生长因子受体（EGFR）的基因常会发生功能突变或过度表达，把EGFR变成一种“致癌受体”，发送信号驱动细胞无限制增殖，促进肿瘤形成。
在EGFR基因异常的GBM细胞中，研究人员发现癌症患者体内一种叫做LPCAT1的酶的水平会增加，它通过改变肿瘤细胞的质膜的磷脂组成在肿瘤生长中起着关键作用。
▲LPCAT1将溶血磷脂酰胆碱（LPC）转变为饱和磷脂酰胆碱（PC）（图片来源：参考资料[1]）
没有LPCAT1，肿瘤无法存活。当研究人员将多种类型的小鼠癌症（包括高致命性的胶质母细胞瘤(脑)和侵袭性肺癌）中的LPCAT1基因敲除后，恶性肿瘤大幅减少，生存时间得到改善。
▲在GBM小鼠模型中，下调LPCAT1后，肿瘤生长受到抑制（图片来源：参考资料[1]）
鉴于异常的生长因子受体信号通路还不止是发生在GBM一种恶性肿瘤中，LPCAT1酶很有可能在多种癌症类型中发挥重要作用。
研究人员分析临床样本和癌细胞系的测序数据库发现，在肺癌、卵巢癌、膀胱癌和侵袭性乳腺癌等多种恶性肿瘤中，超过30%的患者有LPCAT1基因拷贝数增加的现象。不仅如此，在包括肾癌、肝癌、宫颈癌和黑色素瘤等多种肿瘤中，LPCAT1表达升高还和患者总生存率降低有对应关系。
▲在包含1万多例患者的数据库，30多种癌症类型的样本中发现了LPCAT1
▲在包含1万多例患者的数据库，30多种癌症类型的样本中发现了LPCAT1与生长因子通路基因的基因组变化（图片来源：参考资料[1]）
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