NKMax宣布启动其NK细胞疗法的I期临床试验，挑战难治性癌症 | 医麦猛爆料

2019年8月15日/医麦客 eMedClub/--2019年8月13日 ，NKMax America，一家开发NK（自然杀伤）细胞疗法的生物技术公司，宣布启动SNK01-US01的I期临床试验，SNK是一种离体扩增的自体的NK细胞疗法，用于难治性癌症治疗。

▲ 图片来源：NKMax America官网

该公司的首席运营官Paul Song表示：“我们很高兴在美国启动SNK的首次临床研究，并期待建立相应临床数据，以支持SNK作为难治性癌症患者安全有效治疗方案。”

NKMax America首席技术官、工商管理硕士Stephen Chen评论道：“我们制造和提供多剂量NK细胞免疫疗法推动我们实现为患者提供变革性癌症治疗的目标。”

NK细胞抗癌途径

NK细胞是一种在先天免疫系统中起作用的细胞毒性白细胞，是抵御危险感染或异常细胞的第一道防线，NK细胞在身体不断运动以寻找受感染或异常细胞破坏的“第一反应者”，当目标细胞出现时，NK细胞立即识别并开始攻击，可快速有效地发现和破坏靶细胞。

NK细胞以两种不同的方式攻击靶细胞

• NK细胞直接附着于靶细胞，引起破坏细胞的细胞毒性链反应，NK细胞释放穿孔素和蛋白酶的小细胞质颗粒，其导致靶细胞凋亡。

• NK细胞还使用另一种方法，通过释放血液中的细胞因子，从其他类型的免疫细胞中寻求帮助，这些细胞因子将信号发送到B细胞和T细胞，引发针对靶细胞的更广泛的免疫应答，NK细胞与其他免疫细胞一起攻击并破坏靶细胞。

▲ 图片来源：NKMax America官网

NKMax公司的SNK是一种通过收获少量患者的免疫细胞而制造的自体疗法，收获后，将NK细胞与血液分离、进而纯化、活化、并在cGMP设施中扩增，然后这种活化的NK细胞被重新注入患者体内以对抗癌症。

在单臂、剂量递增试验中，SNK以三个不同剂量每周一次静脉内施用、持续五周，以评估SNK在患有难治性成人癌症患者中的安全性和耐受性，SNK研究针对难治性癌症的目前正在招募参与者。

NK细胞疗法在癌症上的应用

双特异性的NK细胞疗法

今年6月24日，NantKwest公司宣布PD-L1 t-haNK新药临床试验申请（IND）获FDA批准，这是该项目在局部晚期或转移性实体瘤中的首次人体临床试验，此外，首次使用CD19 t-haNK的双特异性工程NK细胞治疗淋巴瘤患者的临床试验早先获FDA批准，NantKwest是一家致力于通过NK细胞疗法来治疗癌症和病毒诱发的传染病的免疫治疗公司。

PD-L1 t-haNK是现成的双特异性NK细胞疗法，现进行靶向PD-L1和CD16实体瘤患者的临床试验，目前该公司计划将各种免疫治疗分子与其专有的、多靶向的、现成的NK细胞疗法相结合，PD-L1 t-haNK可以探索整合先天性和适应性免疫系统的独特治疗潜力，以实现持久的完全缓解。

该公司在临床开发阶段建立了一个领先的现成NK细胞组合，其中有三种工程化设计的NK92细胞正在实验中：靶向CD16的haNK，靶向CD19 / CD16的t-haNK和现在的靶向PD-L1 / CD16的t-haNK。

靶向CD19的CAR-NK细胞疗法

MD安德森癌症中心的研究人员正在研究CAR-NK细胞疗法，使用脐带血来源NK细胞，并经过基因改造插入了识别CD19的CAR，2017年就开始的临床试验(NCT03056339)，受试者患有复发性疾病，并且该机构正在关注B淋巴恶性肿瘤、非霍奇金淋巴瘤以及急性和慢性淋巴细胞白血病。 

    靶向GPC3的CAR-NK细胞疗法

2017年底，科济生物联合上海市肿瘤研究所、上海交通大学附属仁济医院在权威医学期刊Molecular Therapy发表了第一篇靶向GPC3的CAR-NK治疗肝细胞癌的研究论文。其结果显示，GPC3-CAR-NK细胞株（NK-92/9.28.z）在体内外均能够特异性地靶向并杀伤表达GPC3的肝细胞肝癌，并且不受血清水平可溶性GPC3、实体瘤低氧环境和TGF-β的影响，与目前的CAR-T细胞治疗相比，CAR-GPC3-NK治疗方案节约大量成本。

iPSC来源的CAR-NK细胞疗法

2018年6月，在Cell Stem Cell期刊上发表的一项新研究中，加利福尼亚大学圣地亚哥医学院(UCSD)和明尼苏达大学的研究人员报告说：iPSC来源的CAR-NK细胞表现出与CAR-T细胞相似的活性，但毒性较低。数据显示卵巢癌是一个很好的第一目标，乳腺癌、脑肿瘤和结肠癌等在内的实体瘤，以及白血病等血液肿瘤也可能是潜在的治疗对象。

基于烟酰胺（NAM）技术的NK细胞疗法

Gamida Cell公司开发一种基于烟酰胺(NAM)的细胞扩增技术，应用于产生高功能性NK细胞，先前研究表明，与正常NK细胞相比，NAM-NK细胞增殖更快，寿命更长，尤其擅长产生炎症分子，并将其他免疫细胞招募到肿瘤中此外，当与靶向抗体组合时，NAM-NK显示出增强的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。

在今年美国移植和细胞治疗(TCT)会议上，该公司报告了人类白细胞抗原(HLA)-半相合(haploidentical)或HLA-不匹配(mismatched)相关供体NAM-NK细胞疗法，针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多发性骨髓瘤(MM)患者的首次人体试验的初步临床数据，1期研究数据显示，前14名患者中，3名NHL患者观察到完全反应，1名MM患者观察到完全反应，并且NAM-NK通常耐受良好。初步数据支持持续的临床开发。

基于纳米技术的NK细胞疗法

CytoSen公司独有的纳米颗粒处理技术，能够将刺激NK细胞增殖和激活的配体附着在纳米颗粒上，用它们处理NK细胞，可以改善NK细胞的离体扩增和活化，支持多种高剂量输注，具有强大的抗肿瘤细胞毒性，该公司的主要NK细胞候选产品CSDT002-NKCSTD002-NK在MDACC进行了25名患者的概念验证研究，其研究的初步结果显示，复发率为8％，无进展生存期（PFS）为66％。

结语

随着科学家们对NK细胞抗癌潜力的不断挖掘，在未来NK细胞也会成为像T细胞那样广泛用于癌症治疗的方法，也会越来越多的企业与癌症患者看好其前景。

参考出处

https://www.biospace.com/article/releases/nkmax-america-doses-first-subject-in-phase-i-trial-of-snk-in-patients-with-refractory-cancer/

https://www.gamidacell.com/namtechnology/

https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03941262

https://www.nkmaxamerica.com/

关于NKMax America

NKMax America，Inc是一家专注于利用专有细胞扩增和细胞激活技术开发自体和同种异体自然杀伤（NK）细胞疗法的生物技术公司，该治疗技术是作为NKMax首次体外诊断测试的补充而开发的，仅使用1毫升全血来测量NK细胞活性。