2017年4月，由北京协和医院妇产科联合18家大型三甲医院与华大基因携手发起了“中国北方人群上皮性卵巢癌遗传易感基因突变特征研究”（下简称“项目”），旨在通过分析入组人群的遗传易感25基因的胚系突变位点特征，绘制中国北方人群上皮性卵巢癌遗传易感基因胚系突变图谱，推动卵巢癌的精准治疗和精准预防。该项目历时2年，涉及9个省市，11个城市，共入组1060例样本。如今项目已顺利结题，项目结果摘要已被ESMO接收，将在9月底的ESMO年会中公布。【肿瘤资讯】特邀项目牵头人、北京协和医院的吴鸣教授就开展这一项目的意义及卵巢癌的精准治疗等相关问题进行了访谈。
中国医学科学院北京协和医院妇产科主任医师
卫生部内镜专业委员会副主委
卫生部内镜监察委员会副总干事
中国抗癌协会腹腔镜与机器人分会副主任委员
中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会副主任委员
中华妇科肿瘤协会会员
北京妇科内镜协会副主任委员
美国妇科肿瘤协会会员
欧洲妇科肿瘤协会会员
开展该“项目”的初心——获取中国人的数据，实现精准治疗和精准预防
吴鸣教授：我本身是一位妇科肿瘤医生，每天都在救治大量的卵巢癌及其他癌症患者，对于患者的治疗尤其关注。近年来在临床工作中，我发现很多卵巢癌患者都存在基因突变，是否存在基因突变不仅关乎患者的治疗方法，还会影响患者预后，更为关键的是这些基因的有害突变会在家族中遗传，显著增加亲人的患癌风险（比如患者的姐妹、女儿、孙女等）。针对这类癌症的高危人群，如果尽早明确其携带风险，在发生疾病之前可以通过药物或者手术干预措施，可以有效降低其患癌风险。最初开展这个项目是因为目前缺少中国人群卵巢癌基因突变频率的数据，我们想做一个有代表性的研究，了解中国人群卵巢癌突变的基线情况，于是和华大基因合作组织了这一项目，联合全国18个中心参与研究，以北方地区的人群为主，也有不少南方人群纳入，所以我们的最终结果基本上能代表中国人群的卵巢上皮癌遗传易感基因的特征。归根结底，我们的初衷是想获得中国人自己的数据，使我们的患者接受更精准的治疗，患者家属得到精准预防，同时我们也希望把中国的情况跟国外同行进行分享，在国际舞台上也有中国医生的一席之地。
多基因检测，受益人群更扩大
吴鸣教授：通过这项研究，我们发现至少有30%的中国卵巢癌患者存在胚系突变，这部分患者可以从PARP抑制剂的治疗中获益。国际国内临床指南均要求所有的卵巢癌患者无论家族史和年龄，一经确诊就进行基因检测，最好是进行多基因检测，扩大受益人群的范围。如果只做两个基因如BRCA1/2的检测，人群突变率为25%，但是如果扩展到25个基因，就会增加6%的受益人群，使得30%左右的患者可能从PARP抑制剂治疗中获益。而且，我们已经发现卵巢癌的发病也与多种遗传性肿瘤综合征相关，目前NCCN指南已推荐检测20个基因，覆盖更多基因有助于精确判断受检者的携带风险，更全面地实施精准预防。
卵巢癌已经迈入精准治疗时代
吴鸣教授：过去几十年，卵巢癌的治疗以手术和铂类化疗为主，一直到PARP抑制剂的出现，卵巢癌的治疗才进入了精准治疗时代。随着时间的推移和研究的深入，PARP抑制剂已经从卵巢癌末线治疗前移到一线维持治疗。现有的临床试验表明有BRCA基因突变的卵巢癌患者可以更加显著地从这种药物治疗中获益，并且越早用药获益越多。而且即便没有相关突变，PARP抑制剂与其他药物（例如抗血管生成或者免疫治疗药物等）联用的相关研究也获得了不错的进展。相信随着基因检测和药物随访数据的进一步丰富，卵巢癌的精准治疗会为患者带来更多的生存获益。
选择靠谱的基因检测机构——权威资质、中国人群数据库必不可少
吴鸣教授：如今已经明确基因检测能为患者带来好处。但现在的基因检测公司非常多，而基因检测水平却缺乏相应的部门监管，因此基因检测的质量不能得到很好的保证。尽管很多公司都号称能检测BRCA基因，但BRCA基因的无热点突变特性带来的检测难度很大，还有最关键的是需要对每一个变异位点做出精确的解读，而中国在解读方面的专业人才又特别匮乏，经常出现不同的公司做出不同的基因检测结果，所以一定要选择靠谱的基因检测公司进行检测。最简单的方法是看资质，现在国内外都有一些室间质评考核检测机构的能力，敢于参加考核并得到满分这至少是一个保证，另一方面好的基因检测公司做的样本量多，积累了大量中国人的数据，检测就会更加准确，临床可信度更高，VUS比例也会更低（VUS一直是让临床医生比较纠结的地方）。
从我们的项目也可以看出来，中国患者人群有自己的特色，很多数据和美国不一样，所以不应该直接使用国外的数据。另一方面我也呼吁国家的有关部门共享基因资源，这样才能提高疾病的诊治水平，使患者真正获益。总的来讲，我们会选择跟我们有长期合作，有国内外的权威资质，尤其是有大量中国人群数据的公司，比如华大基因。
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