信号转导与转录激活因子(Signal Transducers and Activators of Transcription, STAT)家族有六个成员,已有研究表明STAT6不仅参与IL-4信号通路的激活和免疫系统的调节,而且还通过驱动巨噬细胞M2极化来介导肿瘤的生长和转移,但是具体的机制尚不清楚。TAMs(Tumor Associated Macrophages)是成熟的M2极化分型的巨噬细胞,来自于由肿瘤部位的癌细胞和间质细胞产生的分子所招募的血液单核细胞。通过抑制M2型巨噬细胞的活化或诱导TAMs中M1型促炎反应等方式靶向TAMs来抑制肿瘤生长和转移的方法已经被用于临床中多种实体瘤的治疗。
2019年9月25日,国际学术期刊《Nature Communications》在线发表了肖意传研究组与秦骏研究组合作的最新研究成果“Modulation of M2 macrophage polarization by the crosstalk between Stat6 and Trim24”。该研究表明STAT6乙酰化促进巨噬细胞M2极化,进而影响体内抗肿瘤免疫的作用机理。
该研究通过高通量转录组测序(RNA-seq)结合蛋白质谱分析发现TRIM家族蛋白的E3泛素连接酶TRIM24能够与乙酰基转移酶CBP结合,介导CBP蛋白K119位点K63连接的泛素化修饰,增强CBP对STAT6的招募并促进CBP介导的Stat6蛋白K383位点乙酰化修饰,从而抑制STAT6的转录活性以及巨噬细胞的M2型极化。所以当TRIM24 缺失时,STAT6中Lys383乙酰化受到抑制,巨噬细胞的M2型极化受到促进,从而可能破坏抗肿瘤免疫应答。
该团队在研究中使用了近岸蛋白的IL-4,M-CSF,IL-10等相关产品,同时近岸还提供STAT3及STAT6等多种细胞因子及靶点蛋白为您的实验助力。
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