药动学的基本参数及概念

　　掌握药动学基本概念及其重要参数之间的相互关系：药-时曲线下面积、生物利用度、药峰时间、药峰浓度、消除半衰期、表观分布容积、清除率等。

　　一 、一次性血管外给药三个时期

　　1、潜伏期（短：吸收快）——有效期——残留期（长：蓄积中毒）

　　2、时量关系：血药浓度随时间的变化过程。

　　3、房室概念与房室模型

　　1）一室模型：假定身体由一个房室组成，给药后药物立即均匀地分别于整个房室，并以一定的速率从该室消除。单次静注给药时，时量（对数浓度）曲线呈单指数消除。

　　2）二室模型： 假定身体由两个房室组成，即中央室 （血流丰富的器官如心、肝、肾）和周边室 （血流量少的器官如骨、脂肪）。给药后药物立即分布到中央室，然后缓慢分布到周边室。单次静注给药时，时量（对数浓度）曲线呈双指数衰减即分为分布相和消除相。

　　二、药动学重要参数

　　1、消除半衰期及意义：血药浓度下降一半所需的时间。是决定给药间隔时间的重要参数之一。

　　2、生物利用度：药物吸收速度与程度的一种量度。可药时曲线下面积AUC计算，F=口服AUC/注射AUC。

　　3、表观分布容积Vd ：是指血药浓度与体内药物量间的一个比值，Vd=A/C=体内药量/血药浓度。可反映药物分布的广泛程度或药物与组织结合的程度。

　　4、药-时曲线下面积AUC 代表一次用药后的吸收总量，反映药物的吸收程度。

　　三、药物消除动力学

　　1、一级消除动力学（恒比消除）：多数药消除半衰期恒定，与血药浓度无关。

　　血浆清除率（Cl）：即单位时间内多少容积血浆中的药物被消除干净（单位用L＆#8226；h-1 ）。

　　消除速率：单位时间内被机体消除的药量。常用表观分布容积 （Vd）计算。

　　Vd及Cl的区别：

　　①是两个独立的药动学指标，各有其固定的数值，互不影响，也不因剂量大小而改变其数值。

　　②Vd是表观数值，不是实际的体液间隔大小。多数药的Vd值均大于血浆容积。

　　③Cl不是药物的实际排泄量。Cl是肝肾等消除能力的总和。

　　④与组织亲和力大的脂溶性药物其 Vd可能比实际体重的容积还大。

　　⑤肝清除率大的药物，首关消除多，其口服生物利用度小。

　　2、零级消除动力学（恒量消除）：消除半衰期不恒定，随血浆浓度高低而变化（量大长，量小短）。

　　3、续恒速给药：稳态血药浓度Css：给药与消除速度相等（经5个半衰期达到有效浓度或体内消除）。

　　①单次给药时，经5个t1/2体内药量基本消除（>96%）。

　　②恒速静脉滴注药物时，血药浓度没有波动地逐渐上升，经5个t1/2达到稳态浓度（Css，坪值）。

　　③连续分次给药，即每隔一定时间（如一个t1/2）给予等量药时，血药浓度波动上升，经5个t1/2达Css。

　　④首剂加倍（负荷剂量）：可使血药浓度迅速达到Css.t1/2特长或特短的或零级动力学药物不可用。

　　4、一级药动学指标间的相互关系

　　1）F=A/D