肾小球滤过功能是肾脏最重要的生理功能,肾小球滤过率(GFR,glomerular filtration rate)是指单位时间(通常为1min)内两肾生成滤液的量,正常成人为80-120ml/min左右(第八版生理学教科书修订为成人125ml/min左右)。
肾小球滤过率与肾血浆流量的比值称为滤过分数。每分钟肾血浆流量约660ml,故滤过分数为125/660×100%≈19%。这一结果表明,流经肾的血浆约有1/5由肾小球滤入囊腔生成原尿。
所以临床上GFR和滤过分数是衡量肾功能的指标,而GFR是不能直接测定的,只能用某种标志物的肾脏清除率或血浆清除率来推测。那么,使用不同的标志物,就产生了不同的GFR计算方法。临床上需要根据患者情况选择适当的方法,现在我们就来分析下常见的几类。
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表1 菊粉清除率
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表2 肾动态显像
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表3 内生肌酐清除率
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临床常用的评估肾小球滤过功能的生化检测指标主要有血清肌酐(Scr)、血尿素氮( BUN)、血清胱抑素C( CysC)等,这些指标的特点总结如下(表4-6):
表4 血肌酐检测
表5 血尿素氮检测
表6 血清胱抑素C检测
根据上述指标水平,结合年龄、性别、种族、身高、体重等因素,人们相继总结出一些公式用于评估GFR水平,这些公式计算的结果我们称为eGFR或肌酐清除率(Ccr)。重点来了,公式这么多,我们到底要用哪个计算eGFR?(图7)
表 7 eGFR计算公式
碱性苦味酸法是检测Ccr最经典的方法,这种方法的特异性不强,抗干扰能力差, 易受血中很多“假肌酐”的干扰,如丙酮酸、胆红素、乙酰乙酸盐等。此外,该方法易出现交叉污染。但由于该方法成本低, 故很多临床实验室仍一直在使用。虽然有些临床实验室使用经过改良的碱性苦味酸法, 但均或多或少地存在各种问题。
酶法因其较高的稳定性和特异性而受到越来越多临床实验室的青睐。很多研究表明该法准确度优于碱性苦味酸法,抗干扰能力相对较好且交叉污染相对较少,但肌酸、血红蛋白、维生素C和胆红素等对该方法的干扰作用较强。
美国肾脏疾病卫教防治计划(National Kidney Disease Education Program)推荐Cockcroft-Gault公式、MDRD及CKD-EPI公式均可用于指导药物剂量调整。
治疗窗窄的药物(如氨基糖苷类和万古霉素)剂量调整时建议使用MDRD或CKD-EPI公式。
因药物研发时多使用Cockcroft-Gault公式,但该公式未校正体表面积(单位为ml/min),而MDRD及CKD-EPI计算结果单位都进行了体表面积校正(单位为ml/min/1.73m2),如果体型与正常人差别较大的人使用这两个公式,就要进行去除校正体表面积的计算,公式如下:
BSA(m2)=(W0.425×H 0.725) ×0.007184 (身高(H):cm、体重(W):kg)
eGFR(ml/min)=eGFR (ml/min/1.73m2)×BSA(m2)/1.73
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