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全球首例!免疫细胞成功治愈晚期宫颈癌

宫颈癌,又称子宫颈癌,是发生在子宫颈部位的恶性肿瘤,也是女性生殖道最常见的妇科恶性肿瘤。

世界卫生组织(WHO)2020年发布,全球宫颈癌发病率为每10万人中有约13人患病,死亡率为每10万人中有约7人因宫颈癌死亡,2020全球新发宫颈癌病例约56.9万例,死亡病例约31.1万例,其中84%的病例发生于经济欠发达的国家。

近40年来世界范围内宫颈癌的发病率和死亡率有明显下降趋势,与加强健康教育,HPV疫苗接种和宫颈癌筛查有关。然而,全球的数据表明新发宫颈癌的平均发病年龄降低,有年轻化趋势。

梅艳芳、李媛媛等人们耳熟能详的明星都因宫颈癌而英年早逝,宫颈癌已严重威胁到中青年女性的健康和生命。

宫颈癌的症状

宫颈癌是最常见妇科恶性肿瘤之一,其发病率在女性恶性肿瘤中居第2位,早婚、早育、多产及性生活紊乱的妇女有较高的患病率。

由于宫颈癌早期没有任何症状,所以宫颈癌早期很难通过症状来发现。不过随着病情进展,患者会出现如下症状:

异常阴道流血

年轻女性可表现为经期延长,经量增多;老年女性常以绝经后出现不规则阴道流血为首发症状。

白带异常

白带增多为宫颈癌常见症状,约八成的宫颈癌患者有此症状。白带稀像水状、带血丝、伴随腥臭味。

晚期症状

根据癌症病灶累及的范围或对周围组织压迫的程度,还可出现尿频、尿急、便秘、下肢肿痛,或输尿管受压的症状。

HPV感染与宫颈癌

宫颈癌是世界上唯一已知病因的恶性肿瘤。HPV是人类乳头瘤病毒的简称,而99.7%的宫颈癌由高危型HPV持续或反复感染所致。

HPV感染性很强,它可以在未出现明显症状的情况下就传染给他人。

性接触是HPV感染的主要传播途径。另外,密切接触、皮肤擦伤、婴儿通过感染的产道、自身接种(通过抓搔传染到身体的其他部位)和污染物传播也是比较常见的传播途径。

感染HPV的危险因素有:多个性伴侣;过早的性生活(16岁之前);吸烟;免疫力缺陷;多产;患有其它性传染病。

目前,我国女性的HPV感染率约为16.8%,有70%-80%的女性一生中至少感染过一次HPV,大部分人的HPV感染是暂时性的,也有少部分感染会持续存在,再加上高危因素可逐步发展成宫颈癌。几乎100%的浸润性宫颈癌与HPV感染有关。

宫颈癌与免疫细胞疗法


目前宫颈癌的治疗方式多为手术、放疗和化疗,而最理想、也最受期待的就是还在研究阶段的免疫疗法。正常情况下,人体免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞,但为了生存和生长,肿瘤细胞会采用不同策略抑制免疫系统使肿瘤得以幸存。肿瘤免疫疗法就是通过重新启动并维持人体的肿瘤免疫系统,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,以达到杀死肿瘤细胞的目的。

近几年,肿瘤免疫治疗的好消息不断,目前已在多种肿瘤如黑色素瘤、非小细胞肺癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中展示出了强大抗癌效果,且多个肿瘤免疫治疗药物已经获得美国FDA批准临床应用 。 

1. NK细胞对HPV感染有清除作用

自然杀伤(NK)细胞是机体重要的免疫细胞,不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节相关,而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生,能够识别靶细胞、杀伤介质。

受HPV感染的宫颈角蛋白细胞首先激活免疫反应,宫颈角蛋白细胞可以起到固有免疫和抗原呈递的作用。宫颈角蛋白细胞可产生干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-18(IL-18),以及其他特异性趋化因子,例如CCL2、CCL20、CXCL9等。

这些细胞因子和趋化因子可以招募和激活包括NK细胞在内的多种免疫细胞。受HPV感染的宫颈细胞可被NK等固有免疫细胞杀伤,NK细胞并且可以通过激发免疫反应,招募更多的NK细胞、巨噬细胞、树突状细胞、NKT细胞等到感染部位,共同杀伤受感染细胞。

NK细胞的非特异性强,NK细胞无需抗原预先致敏就可直接识别和杀伤肿瘤细胞。

NK细胞除了直接杀死普通癌细胞,还具有杀伤肿瘤干细胞的特性,有效防止肿瘤的复发

NK细胞具有抗病毒作用,对HPV感染的细胞有特别的杀伤能力。

NK细胞可以通过多种方法进行宫颈癌的治疗,例如,回输扩增激活的自体NK细胞、利用细胞因子或类似物激活和增强体内NK细胞的杀伤活力、通过对NK细胞的嵌合抗原受体的修饰来提高NK细胞(CAR-NK)对肿瘤的准确度和靶向作用。

NK细胞可产生多种细胞因子,激活其他免疫细胞。有研究表明,NK细胞的激活和细胞毒性的增强更有利于清除宫颈癌细胞。

2. DC-CIK细胞治疗宫颈癌

树突状细胞(DC)是体内最强的抗原呈递细胞,是启动、调控并维持免疫应答的中心环节。细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)是一种外周血单个核细胞在体外经过多种细胞因子培养激活后,对肿瘤细胞具有杀伤作用的NK样T细胞。

DC-CIK细胞治疗技术也是一种免疫细胞疗法。此疗法可提高癌症患者的自身免疫细胞功能,清除体内残留的肿瘤细胞和微小转移病灶,可延缓或减少复发,提高肿瘤的治愈率和生存率。

有国内学者研究表明,自体DC-CIK细胞治疗宫颈癌的总体有效率可达64%。

和NK细胞一样,DC-CIK细胞对大部分肿瘤都具有杀伤性,清除放疗、化疗不敏感的肿瘤细胞及转移瘤;提高免疫功能,全面识别、搜索和杀伤肿瘤细胞,有效防止肿瘤复发和转移。

全球首例细胞治愈宫颈癌案例


北京卫视报道

2018年,美国研究人员宣布,成功利用免疫疗法彻底治愈一名宫颈癌患者,且已5年未复发,这也是世界范围内首例使用免疫疗法治愈宫颈癌的案例。

该被治愈的宫颈癌患者Sue Scott,当时36岁,经过多轮化疗、放疗和手术治疗,依然没有阻止癌细胞扩散,迅速侵入她的肝脏和结肠,并挤压她的输尿管。

随后,Scott参加了一项由美国国家卫生研究院临床中心(世界上从事生命科学研究最重要的研究机构之一)组织的免疫治疗治疗试验,在该实验中,医生通过手术切除她的部分肿瘤,并且分离出免疫T细胞,然后研究人员将这些肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)进行改造和扩增并重新注入体内,形成一支免疫大军,靶向攻击癌细胞,最终成功将癌细胞“干掉”。

试验的结果出人意料,几个月后,Scott的肿瘤完全消失了。

2018年3月,她庆祝了癌症康复5周年,医生告诉她,她的癌症已经完全治愈。

综上所述

宫颈癌是目前唯一一个病因明确,可以预防的癌症。适龄女性接种HPV疫苗可有效预防宫颈癌的发生,这是WHO推荐的一级预防;定期进行宫颈癌筛查(HPV/TCT),是WHO推荐的二级预防。对于HPV感染和宫颈病变者需要定期检查和随访,可以远离宫颈癌。对于已患宫颈癌的患者,细胞治疗有望给患者带来更多的选择和希望。

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